γ-分泌酶抑制劑對(duì)鉑耐藥卵巢癌細(xì)胞化療敏感性影響的研究.pdf

1、中文摘要哥分泌酶抑制劑對(duì)鉑耐藥卵巢癌細(xì)胞化療敏感性影響的研究摘要目的：卵巢癌是一種高度惡性的婦科腫瘤，其5年生存率僅有2030％，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤的首位，因其發(fā)病隱匿，又被稱(chēng)為“沉默殺手”。目前卵巢癌的治療方法主要為徹底的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和以鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的化療，然而卵巢癌耐藥問(wèn)題的出現(xiàn)及日益加劇，直接影響卵巢癌患者的治療效果和預(yù)后，也是卵巢癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的原因。因此，探討卵巢癌耐藥發(fā)生的相關(guān)分子機(jī)制、如何克服和逆轉(zhuǎn)耐藥已成為卵巢

2、癌臨床治療的研究熱點(diǎn)，以期提高治療效果，改善卵巢癌患者預(yù)后。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelialmesenchymaltransitions，EMT)是上皮細(xì)胞通過(guò)特定程序轉(zhuǎn)化為具有間質(zhì)表型細(xì)胞的生物學(xué)過(guò)程。近來(lái)研究顯示，EMT不僅賦予癌細(xì)胞高侵襲、轉(zhuǎn)移能力，而且可賦予癌細(xì)胞干細(xì)胞樣特征，促使癌細(xì)胞具有更強(qiáng)的生存能力及耐藥性。因此，探索EMT獲得過(guò)程的精確機(jī)制有助于研發(fā)靶向治療藥物，與傳統(tǒng)化療藥物結(jié)合以提高惡性腫瘤治療效果。Notch家族

3、信號(hào)通路的活性在維持細(xì)胞增殖、凋亡及分化的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。在人類(lèi)多種惡性腫瘤中(宮頸癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等)均有notch基因的異常表達(dá)，提示notch信號(hào)通路與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。新近研究表明，腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中notch1是調(diào)節(jié)EMT及癌干細(xì)胞表型獲得的關(guān)鍵因素，而與化療抵抗關(guān)系密切。而丫分泌酶是激活Notch信號(hào)通路的核心環(huán)節(jié)，故抑制其在耐藥腫瘤中的表達(dá)已成為逆轉(zhuǎn)耐藥的一種新思路。已有研究顯示，Y_分泌酶抑制劑(7