雙氯芬酸對卵巢癌鉑類耐藥細胞COC1-DDP化療敏感性的影響.pdf

1、A t h e s i ss u b m i t t e d t oZ h e n g z h o u U n i v e r s i t yf o r t h ed e g r e e o f M a s t e rT h e E f f e c to f D i c l o f e n a co n t h eS e n s i t i v i t y t oC h e m o t h e r a p yD r u g i nP l

2、 a t i n u m - - r e s i s t a n tO v a r i a n C a n c e r C e l lL i n eC O C l ／D D PB yX i a n g l i Y a n gS u p e r v i s o r P r o f ．D o n g m e i H u a n gD e p a r t m e n to f O b s t e t r i c sa n dG y n e c

3、 o l o g yT h e S e c o n d A f f i l i a t e dH o s p i t a l o f Z h e n g z h o u U n i v e r s i t yM a y2 0 1 4摘要雙氯芬酸對卵巢癌鉑類耐藥細胞C O C l ／I ) I ) P 化療敏感性的影響研究生楊香麗導師黃冬梅鄭州大學第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科河南鄭州4 5 0 0 1 4摘要背景及目的在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中卵巢癌

4、的死亡率占首位，其發(fā)病率逐漸升高。隨著醫(yī)療水平的提高，卵巢癌治療的手術技巧和化療方案也得到不斷提高，但術后出現(xiàn)的以鉑類為主的化療藥物耐藥，嚴重影響了卵巢癌患者治療預后，導致治療失敗及疾病復發(fā)。目前鉑類耐藥的機制還不明確，V i j a yA l i a 等提出E 2 F 1 ．p 7 3 ／D N p 7 3 ．m i R - 2 0 5 軸可以認為是化療耐藥的關鍵機制。流行病學研究表明服用非甾體抗炎藥可能降低卵巢癌的發(fā)病風險；體外研究

5、表明非甾體抗炎藥雙氯芬酸和吲哚美辛可以減小腫瘤在卵巢癌移植模型中的體積，且藥物作用后在腫瘤細胞中E 2 F 1 在m R N A 水平和蛋白水平均下調(diào)，另外，在肺癌中吲哚美辛可能對抗奧沙利鉑所引起的耐藥，起逆轉(zhuǎn)鉑類耐藥的作用。E 2 F 1 是E 2 F 家族中獨特的成員，其基本功能是參與細胞周期由G 1 期向S期調(diào)控，同時也可通過p 5 3 依賴通路及p 5 3 非依賴通路調(diào)節(jié)細胞凋亡，并參與多種生理、病理過程，與腫瘤的關系密切。E

6、2 F 1 在腫瘤形成過程中的作用，主要取決于以上兩種作用的平衡，并且與試驗條件和器官特異性有關。研究發(fā)現(xiàn)E 2 F 1 在卵巢癌組織中表達較高，非甾體抗炎藥作用后卵巢癌組織中E 2 F 1 的表達降低。卵巢癌鉑類耐藥細胞中E 2 F 1 的表達如何及非甾體抗炎藥作用后其表達如何變化有待進一步研究。本研究應用M T T 檢測藥物對卵巢癌鉑類耐藥細胞C O C l ／D D P 的增殖抑制作用；應用流式細胞技術檢測藥物作用后卵巢癌鉑類耐藥