熊果酸對卵巢癌細胞株增殖、凋亡及順鉑敏感性的影響.pdf

1、研究背景：腫瘤細胞對以鉑類為基礎(chǔ)的化療方案的耐藥現(xiàn)象是目前卵巢癌臨床治療的主要障礙。細胞凋亡和抗凋亡的關(guān)鍵途徑異常是耐藥發(fā)生和發(fā)展的主要原因之一。耐藥腫瘤細胞半胱天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）信號傳導通路發(fā)生缺陷，使Caspase-3活化受抑，最終導致凋亡減少。熊果酸（UA）是近年研究發(fā)現(xiàn)有著廣泛生物學活性的植物提取物，其最突出的作用為抗腫瘤。目前尚未見熊果酸對卵巢癌尤其是鉑類耐藥卵巢癌作用的相關(guān)研究，其能否增加耐藥卵巢癌對順

2、鉑的敏感性亦未見相關(guān)報道。 目的：探討熊果酸對人卵巢癌順鉑敏感細胞株COC1及順鉑耐藥細胞株COC1/DDP的增殖和凋亡的影響，并研究其對COC1/DDP細胞株耐藥性的逆轉(zhuǎn)作用，初步探討其可能的機制。 方法：采用MTT法檢測單用順鉑或熊果酸及順鉑與熊果酸聯(lián)合對COC1及COC1/DDP細胞株的增殖抑制作用；流式細胞儀檢測細胞凋亡率；活細胞熒光染色技術(shù)觀察細胞凋亡的形態(tài)學變化；Caspase-3活性試劑盒檢測凋亡相關(guān)蛋白C

3、aspase-3的活性；免疫化學法定性檢測Caspase-3蛋白的表達情況。 結(jié)果：熊果酸濃度在5～40μmol/L時對兩種細胞株均有明顯的增殖抑制作用，且呈時間和濃度依賴性；順鉑濃度在1.25～10μg/mL時加入20μmol/L的熊果酸后COC1/DDP細胞株的存活率下降明顯；20μmol/L的熊果酸使兩種細胞株的凋亡率增加，細胞出現(xiàn)典型的凋亡形態(tài)學特征，Caspase-3的活性增加；順鉑與熊果酸聯(lián)合較單用順鉑COC1/DD