吡咯三嗪類抗腫瘤激酶抑制劑的設(shè)計(jì)與合成.pdf

1、血管生成抑制劑具有抗腫瘤活性，這極有希望成為抗腫瘤新藥研發(fā)的方向之一。據(jù)報(bào)道，嘧啶類、喹唑啉類、吡咯三嗪類等雜環(huán)顯示有比較好的對(duì)抗人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體的潛力。受此啟發(fā)，在此已報(bào)道的具有腫瘤激酶抑制劑的化合物基礎(chǔ)上進(jìn)行，旨在尋找對(duì)抗人內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體更加有效、細(xì)胞選擇性及生物利用度三者最優(yōu)化的片段組合，設(shè)計(jì)與合成出具有分子靶向性的，低毒高效的新型血管生成抑制劑類型的抗腫瘤藥物。
　　本課題以吡咯三嗪類雜環(huán)為先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)合成了1

2、1個(gè)目標(biāo)化合物，論文主要進(jìn)行了以下的研究工作:1.以羥胺磺酸和2-吡咯甲醛為原料合成N-氨基吡咯-2-腈，所得物經(jīng)堿性水解得1-氨基吡咯-2-甲酰胺，后者再與氯甲酸乙酯在吡啶/1，4-二氧六環(huán)存在下環(huán)合得吡咯[2.1-f][1.2.4]三嗪-2.4(1H，3H)二酮，最后用三氯氧磷/二異丙基乙基胺氯化得到2，4-二氯吡咯[2.1-f][1.2.4]三嗪。
　　2.以2，4-二氯吡咯[2.1-f][1.2.4]三嗪為化合物骨架設(shè)計(jì)合

3、成了11個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的目標(biāo)化合物，分別是4-(2，3-二甲基-2H-吲唑)-氨基-吡咯[2.1-f][1.2.4]三嗪;4-(芐胺)-氨基-吡咯[2.1-f][1.2.4]三嗪;4-(環(huán)丙胺)-氨基-吡咯[2.1-f][1.2.4]三嗪;4-(1-甲基-苯胺)-氨基-吡咯[2.1-f][1.2.4]三嗪;4-(苯胺)-氨基-吡咯[2.1-f][1.2.4]三嗪;4-(嗎菲啉)-氨基-吡咯[2.1-f][1.2.4]三嗪;4-（吡咯烷）