SDC-4與高血壓左心室舒張功能障礙相關(guān)性的研究.pdf

1、左心室舒張功能減低，進(jìn)一步發(fā)展可出現(xiàn)保留射血分?jǐn)?shù)的心力衰竭。流行病學(xué)研究顯示保留射血分?jǐn)?shù)的心力衰竭患者約占全部心力衰竭患者的1/3。相較于射血分?jǐn)?shù)減低的心力衰竭患者，保留射血分?jǐn)?shù)的心力衰竭患者面臨更高的急診入院風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)的研究成果發(fā)現(xiàn)在高血壓引起心臟病變的自然病程中，舒張功能障礙要早于收縮功能障礙出現(xiàn)。高血壓性心臟病是導(dǎo)致左心室舒張功能障礙的重要病因之一。越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)識(shí)到在高血壓患者心肌肥厚之前，心肌膠原的合成速度已經(jīng)明顯增快，左

2、心室舒張功能開始減退。而炎癥因子在心肌纖維化的發(fā)生和進(jìn)展中扮演了不可或缺的角色。多配體蛋白聚糖-4是炎癥因子中的一員。探討該因素在左心室舒張功能障礙中的表達(dá)，可加深對(duì)炎癥反應(yīng)在該疾病中的作用的認(rèn)識(shí)，為干預(yù)左心室舒張功能障礙提供新的策略。
　　多配體蛋白聚糖-4屬于硫酸乙酰肝素類跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白多糖家族，是一種能與生長(zhǎng)因子結(jié)合的共受體,調(diào)控多種細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)，同時(shí)也介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。目前研究發(fā)現(xiàn)多配體蛋白聚糖-4在乏氧纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞以

3、及心肌細(xì)胞中存在異常升高，提示該因子參與了心血管損傷的應(yīng)答反應(yīng)。但是現(xiàn)有關(guān)于多配體蛋白聚糖-4在心血管疾病中的表現(xiàn)的研究多集中在動(dòng)脈粥樣硬化以及心肌梗死方面，在左心室舒張功能障礙中的表達(dá)及意義有待更多的基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)。
　　因此本研究提出探討多配體蛋白聚糖-4在高血壓左心室舒張功能障礙中的表達(dá)及兩者的相關(guān)性。
　　目的：觀察高血壓左心室舒張功能障礙不同時(shí)期外周血血清多配體蛋白聚糖-4含量，結(jié)合血清腦利鈉肽（BNP）含量、

4、鏡下心肌膠原纖維沉積以及超聲心動(dòng)圖測(cè)量的變化，分析多配體蛋白聚糖-4與高血壓左心室舒張功能障礙之間的相關(guān)性。
　　方法：雄性健康Sprague-Dawley大鼠41只,體重為80-100g,鼠齡60-90天，隨機(jī)選擇其中36只分為兩組：高血壓組（21只），假手術(shù)組（15只）。高血壓組通過(guò)雙腎雙夾法制成腎性高血壓模型。假手術(shù)組處理方式相同，僅不行腎動(dòng)脈鉗夾術(shù)。根據(jù)術(shù)后飼養(yǎng)時(shí)間不同，將高血壓組大鼠和假手術(shù)組大鼠隨機(jī)各分為3個(gè)亞組，高血

5、壓組每個(gè)亞組7只，假手術(shù)組每個(gè)亞組5只，分別飼養(yǎng)至術(shù)后4周、8周、12周。每只大鼠在飼養(yǎng)時(shí)間結(jié)束時(shí)測(cè)量尾動(dòng)脈收縮壓，超聲心動(dòng)圖記錄心臟結(jié)構(gòu)及功能改變，酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）測(cè)量血清 BNP及多配體蛋白聚糖-4含量，并制作左心室心肌組織HE染色和Masson染色切片觀察心肌膠原纖維變化。剩余5只大鼠于造模前進(jìn)行上述實(shí)驗(yàn)及指標(biāo)測(cè)量。使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析。
　　結(jié)果：相較于假手術(shù)組，高血壓組大鼠血壓顯著升高；超聲心動(dòng)

6、圖顯示左室壁厚度和左心室重量指數(shù)明顯增加，舒張功能明顯減低；HE染色和Masson染色切片提示左心室心肌纖維增生顯著；血清BNP含量明顯升高；多配體蛋白聚糖-4表達(dá)水平顯著上升。上述改變隨高血壓進(jìn)程逐漸進(jìn)展，并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　Pearson分析顯示外周血血清多配體蛋白聚糖-4水平與二尖瓣環(huán)室間隔側(cè)及側(cè)壁E/E’、Tei指數(shù)均呈正相關(guān)（P<0.01）。
　　結(jié)論：多配體蛋白聚糖-4，作為炎癥因子的一