停用氯吡格雷后血小板功能“反跳”和缺血性腦卒中相關(guān)性研究.pdf

1、目的：缺血性腦卒中是各類原因?qū)е履X部血液供給障礙而出現(xiàn)的腦組織缺血壞死。是神經(jīng)內(nèi)科最常見(jiàn)的多病因疾病，其預(yù)后差，致死和致殘率高，給患者家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，是現(xiàn)階段我國(guó)衛(wèi)生康健事業(yè)所面臨的最大挑戰(zhàn)之一。體內(nèi)血小板的活化、粘附和聚集與此種疾病的進(jìn)展密切相關(guān)。抗血小板治療是缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防中的基本治療。氯吡格雷是一種吩噻吡啶類抗血小板藥物，臨床應(yīng)用安全性高，能顯著降低缺血性事件的相對(duì)危險(xiǎn)性。“血小板功能反跳”是近年來(lái)在缺血性心腦血管

2、病患者中斷氯吡格雷治療后發(fā)現(xiàn)的。目前尚缺乏一個(gè)確切、科學(xué)的界定，且沒(méi)有前瞻性的試驗(yàn)報(bào)道抗血小板藥物停用后血小板活性反跳與不良局部缺血事件之間存在直接關(guān)聯(lián)。本研究通過(guò)PL-11血小板功能監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)血小板功能，分析氯吡格雷與血小板功能反跳的關(guān)系，以及血小板功能反跳與再發(fā)缺血性腦卒中的相關(guān)性，指導(dǎo)臨床合理用藥。
　　方法：搜集在哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2014年9月至2015年11月就診于神經(jīng)內(nèi)科服用氯吡格雷的缺血性卒中患者289例。

3、同時(shí)開(kāi)始監(jiān)測(cè)這些患者的血小板功能（ADP二磷酸腺苷、AA花生四烯酸）并隨訪統(tǒng)計(jì)出堅(jiān)持服藥和因各種原因停服氯吡格雷的患者，繼續(xù)進(jìn)行血小板功能檢測(cè)至少2個(gè)月，觀察血小板聚集“反跳”情況或主要終點(diǎn)事件（缺血性）的發(fā)生情況的相關(guān)性。采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行χ2分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，以P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：1、289例患者中，氯吡格雷抵抗者30例（10.4％），這些患者繼續(xù)隨訪過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)短暫

4、性腦缺血發(fā)作TIA或缺血性腦卒中的約8例（26.7%），非氯吡格雷“抵抗”或低反應(yīng)者259例（89.6%）。因各種原因（經(jīng)濟(jì)、出血、健康宣教不到位等）停服氯吡格雷的約153例，停藥比率約為52.9%，停藥后復(fù)發(fā)率是26.8%（Table1）。2、對(duì)停服氯吡格雷的患者繼續(xù)進(jìn)行為期2個(gè)月以上（1周、2周、4周時(shí)）的血小板功能檢測(cè)，血小板聚集力均出現(xiàn)不同程度的增加，ADP-PL-11顯示的范圍在45%-60%。（Table2、Fig.2）缺血

5、性腦卒中患者的血小板功能變化增加了卒中復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。3、發(fā)現(xiàn)約76例患者出現(xiàn)了血小板聚集功能“反跳”的變化并有33例存在缺血性卒中的再發(fā)。血小板反跳和缺血性卒中的復(fù)發(fā)存在顯著相關(guān)（P<0.05）提示停服氯吡格雷、血小板功能和缺血性卒中之間存在某種相關(guān)性。
　　結(jié)論：缺血性腦卒中患者停用氯吡格雷后存在血小板功能反跳，血小板功能的變化會(huì)增加缺血性腦卒中再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的幾率。這意味著抗血小板藥的合理應(yīng)用對(duì)缺血性卒中的預(yù)防仍需引起進(jìn)一步的關(guān)注，對(duì)