巨噬細(xì)胞移動抑制因子與飛行員動脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分:MIF及其基因-173 G/C多態(tài)性與飛行員動脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素相關(guān)性研究
　　目的：研究巨噬細(xì)胞移動抑制因子(macrophage migration inhibitory factors， MIF)及其相關(guān)基因-173G/C位點(diǎn)多態(tài)性與飛行員動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)危險(xiǎn)因素的關(guān)系，以便早期采取相關(guān)干預(yù)減少飛行員不良心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。
　　方法:收集750例研究對象，分為飛行員動脈粥樣

2、硬化組（n=47）、飛行員健康組（n=458）、普通動脈粥樣硬化組（n=51）和普通健康組（n=194)。采集四組研究對象的一般臨床資料：年齡（Age)、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附 Elisa法檢測四組人群血漿 MIF濃度，采用Taqman探針法檢測MIF-173 G/C（rs755622）位點(diǎn)基因型及等位基因頻率，并分別分析飛行員動脈粥樣硬化組與飛行員健康組、飛行員動脈粥樣硬化組與普通動脈粥樣硬化組、普通動脈

3、粥樣硬化組和普通健康組組間基因型、等位基因頻率的分布差異。應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：1.飛行員動脈粥樣硬化組、飛行員健康組、普通動脈粥樣硬化組和普通健康組血漿 MIF濃度分別為(323.47±61.01)pg/mL、（290.22±66.06）pg/mL、（291.08±82.87）pg/mL、（250.20±67.21）pg/mL，飛行員動脈粥樣硬化組與飛行員健康組兩組間血漿 MIF濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<

4、0.05），飛行員動脈粥樣硬化組與普通動脈粥樣硬化組兩組間血漿 MIF濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），普通動脈粥樣硬化組和普通健康組兩組間血漿MIF濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2.MIF-173 G/C位點(diǎn)CC、CG、GG基因型，C、G等位基因在飛行員動脈粥樣硬化組的分布頻率分別為2.1％、25.5%、72.3%、14.9%、85.1%，飛行員健康組為2.8%、31.9%、65.3%、18.8、81.2%，普通動脈粥樣硬

5、化組為5.9%、19.6%、74.5%、15.7%、84.3%，普通健康組為2.1%、33.5%、64.4%、18.8%、81.2%，飛行員動脈粥樣硬化組與飛行員健康組兩組間基因型及等位基因分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），飛行員動脈粥樣硬化組與普通動脈粥樣硬化組兩組間基因型及等位基因分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），普通動脈粥樣硬化組和普通健康組兩組間基因型及等位基因分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　結(jié)論：1.

6、MIF-173G/C位點(diǎn)基因多態(tài)性可能與飛行員動脈粥樣硬化易感性無顯著相關(guān)性；2.飛行因素可能導(dǎo)致飛行人員血漿MIF濃度升高;3.血漿MIF濃度的升高可能與飛行員動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。
　　第二部分:正加速度(+Gz)暴露對冠脈不同程度狹窄模型豬MIF表達(dá)的影響
　　目的：研究+Gz暴露對冠脈不同程度狹窄模型豬血漿及血管巨噬細(xì)胞移動抑制因子(MIF)表達(dá)的影響,探討炎癥在+Gz應(yīng)激所致心血管損傷中的作用和意義，從而為不

7、同冠脈狹窄的飛行員在飛行中的安全性提供理論依據(jù)。
　　方法:25頭巴馬小型豬，胸腔鏡直視下永久性結(jié)扎左前降支近端建立不同冠脈狹窄模型。用冠脈造影結(jié)果判斷狹窄程度并進(jìn)行分組，假手術(shù)組（n=5,冠脈血管未結(jié)扎）、輕度狹窄組（n=7，冠脈狹窄程度20%-49%）、中度狹窄組（n=6，冠脈狹窄程度50%-69%）、重度狹窄組（n=7，冠脈狹窄程度70%-90%）。各組模型豬進(jìn)行+Gz暴露，初始+3Gz/60s暴露，G值增長率1G/s，每次

8、旋轉(zhuǎn)時(shí)間間隔10min，+Gz強(qiáng)度最高不超過+9Gz，以心電監(jiān)護(hù)顯示相關(guān)危險(xiǎn)信號（同一導(dǎo)聯(lián)連續(xù)出現(xiàn)3次以上的室性期前收縮或者室顫等）作為停止+Gz暴露的標(biāo)準(zhǔn)，并觀察各組最大+Gz耐受值。在最大+Gz暴露處理前后1min留取各組小型豬靜脈血并分離血漿，應(yīng)用ELISA法檢測MIF的含量。采用RT-PCR和免疫組化法檢測+Gz暴露后各組小型豬升主動脈MIF的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：與假手術(shù)組比較，中度及重度狹窄組最大可耐受+Gz值均明顯下

9、降(P<0.05)，而輕度狹窄組變化不明顯(P>0.05)。最大可耐受+Gz暴露后，各組模型豬MIF表達(dá)水平均較暴露前明顯升高(P<0.05)，且中、重度狹窄組模型豬血漿MIF濃度及升主動脈MIF表達(dá)水平均較假手術(shù)組明顯升高(P<0.05)，而輕度狹窄組則升高不明顯(P>0.05)。免疫組化示升主動脈內(nèi) MIF蛋白的表達(dá)主要定位于細(xì)胞漿，其陽性表達(dá)物為棕黃色顆粒。染色強(qiáng)度：假手術(shù)組與輕度狹窄組(+)，中度狹窄組(++)，重度狹窄組(++