兒童革蘭陰性菌血流感染的病原學分布及耐藥性分析.pdf

1、目的:
　　了解兒童革蘭陰性菌血流感染的病原學分布及耐藥性特點，為兒童血流感染的診治及抗菌藥物的合理選擇提供參考依據(jù)，對醫(yī)院感染的控制工作也有重要意義。
　　方法:
　　回顧性收集溫州醫(yī)科大學附屬育英兒童醫(yī)院2010年1月-2015年12月臨床確診為革蘭陰性菌血流感染的住院患兒臨床資料、細菌學及細菌藥敏試驗結果。采用VITEK-2全自動微生物鑒定儀鑒定菌株，采用紙片擴散法(Kirby-Bauer，K-B法)檢測藥物敏感

2、性，產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(Extended spectrumβ-lactamases，ESBLs)菌株確證，采用雙紙片協(xié)同法，結果參照美國臨床和實驗室標準委員會(CLSI)當年標準。以衛(wèi)生部臨床檢驗中心統(tǒng)一提供的大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853作為質(zhì)控菌株。
　　結果:
　　1.臨床特征:
　　(1)一般資料:確診為革蘭陰性菌血流感染的患兒共399例，其中男253例，女146例，男∶女=1.

3、73∶1，年齡16小時-16歲，其中≤28天有261例(65.4％)，～1歲有91例(22.8％)，～3歲有18例(4.5％)，～6歲14例(3.5％)，～16歲有15例(3.8％)，≤1歲患兒總共352例，占88.2％。主要來自新生兒科261例(65.4％)，其中新生兒重癥監(jiān)護室(NICU)（184例，46.1％），新生兒普通病區(qū)(NSCU)77例(19.3％)兒童重癥監(jiān)護室(PICU)31例(7.8％)。社區(qū)獲得性感染244例(61

4、.2％)，醫(yī)院獲得性感染155例(38.8％)。
　　(2)臨床資料:288例(72.2％)有基礎疾病，主要為早產(chǎn)和低體重(45.8％)，新生兒呼吸窘迫綜合癥(26.7％)，消化系統(tǒng)畸形(24.7％)，先天性心臟病(24.3％)，貧血(23.6％)等，同時患有2種及2種以上基礎疾病患兒175例(60.8％)。80例(20.0％)有侵襲性操作病史，主要為氣管插管機械通氣(81.3％)，深靜脈靜脈置管(58.8％)，臍靜脈置管(45.

5、0％)等。外科手術史20例(6.9％)，外傷史4例(1.4％)。因感染導致的嚴重并發(fā)癥有50例(12.5％)，以感染性休克最常見(40例，80％)，其次為MODS32例(64％)。治愈290例(72.7％)，好轉(zhuǎn)48例(12.0％)，放棄治療46例(11.5％)，死亡15例(3.8％)。
　　2.病原菌分布及變遷:
　　從399例患兒送檢血液標本中共檢出408株革蘭陰性致病菌，其中腸桿菌科細菌346株(84.8％)，非發(fā)酵革

6、蘭陰性桿菌49株(2.9％)。排在前6位的主要致病菌為大腸埃希菌（175株，42.9％）、肺炎克雷伯菌(106株，26％)、腸炎沙門菌（15株，3.7％）、陰溝腸桿菌（15株，3.7％）、鮑曼不動桿菌（13株，3.2％）及銅綠假單胞菌（12株，2.9％）。前后3年兩組病原菌總體檢出率無明顯差異(P＜0.05)。ICU檢出的常見致病菌中居前三位的是:大腸埃希菌（78株，40.2％）、肺炎克雷伯菌（80株，41.2％）和陰溝腸桿菌10株，5

7、.2％）。而在非ICU中為大腸埃希菌（97株，63.4％），肺炎克雷伯菌（26株，17.0％）和腸炎沙門菌（13株，8.5％）。醫(yī)院獲得性感染病原菌以肺炎克雷伯菌最常見（68株，50.0％），而大腸埃希菌為社區(qū)獲得性感染最主要致病菌（134株，63.5％）。
　　3.耐藥性分析及變遷:
　　主要腸桿菌科致病菌株對2種碳青霉烯類抗生素、丁胺卡那霉素、2種β內(nèi)酰胺類加酶抑制劑和頭孢西丁仍舊保持高度抗菌活性，耐藥率均＜8％。而對青

8、霉素，一至四代頭孢菌素的耐藥性菌較高，青霉素耐藥率高達80％以上，一至四代頭孢菌素之間的耐藥率差異性不大，均＞55％，且肺炎克雷伯菌明顯高于大腸埃希菌。6年間產(chǎn)ESBLs陽性大腸埃希菌株94株(53.7％)，肺炎克雷伯菌株80株(75.5％)。產(chǎn)ESBLs陽性大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對青霉素、一至四代頭孢菌素、氨曲南、復方新諾明、喹諾酮類的耐藥率均顯著高于產(chǎn)ESBLs陰性菌株，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而其對碳青霉烯類、β內(nèi)酰胺

9、類加酶抑制劑、丁胺卡那和頭孢西丁保持高度敏感性，耐藥率＜9％。共檢出23株耐碳青霉烯類革蘭陰性菌，非發(fā)酵菌（14株）檢出率高于腸桿菌科細菌（9株）。鮑曼不動桿菌對美羅培南、頭胞哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星耐藥率為0.0％，對亞胺培南的耐藥率達到37.5％。銅綠假單胞菌除了對頭孢曲松耐藥率達50.0％，對其他抗菌藥物耐藥率基本＜10％。洋蔥伯克霍爾德菌對美羅培南、頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶均高度敏感，對

10、亞胺培南耐藥率達60.0％。2013-2015年與2010-2012年比較大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對常用三代頭孢菌素、β內(nèi)酰胺類加酶抑制劑及碳青酶烯類抗菌藥物耐藥率無明顯增高，大腸埃希菌對喹諾酮類的耐藥率較肺炎克雷伯菌高，但對青霉素，一至四代頭孢菌素類抗菌藥物較肺炎克雷伯菌低。
　　結論：
　　1.革蘭陰性菌血流感染好發(fā)于1歲以內(nèi)兒童，尤其是新生兒，有基礎疾病的患兒易發(fā)。
　　2.革蘭陰性菌血流感染的病原以大腸埃希菌最

11、常見，其次為肺炎克雷伯菌。大腸埃希菌主要為社區(qū)獲得，而肺炎克雷伯菌為醫(yī)院獲得。
　　3.β內(nèi)酰胺類加酶抑制劑、碳青霉烯類抗菌藥對常見革蘭陰性桿菌仍舊保持高度敏感的抗菌活性，耐藥率均＜8％，對于臨床嚴重血流感染患兒，以上兩類藥物可作為經(jīng)驗性抗感染治療的優(yōu)先選。
　　4.6年間共檢出檢出23株耐碳青霉烯類革蘭陰性菌，其中9株CRE，檢出率相對較低，但臨床醫(yī)生仍需警惕CRE的流行。
　　5.大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對常用三代