負(fù)載光敏劑和光熱材料的可注射性水凝膠在腫瘤光學(xué)治療中的應(yīng)用.pdf

1、近十幾年來(lái)，高分子水凝膠材料憑借其不可替代的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在醫(yī)藥領(lǐng)域備受關(guān)注。新興的光學(xué)診療體系概念的發(fā)展極大地促進(jìn)了可注射性水凝膠的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。本論文制得了光敏劑和光熱試劑負(fù)載的可注射性水凝膠診療載體，并評(píng)價(jià)了其腫瘤診療能力。此外，本文還研究了水凝膠介質(zhì)對(duì)光敏劑單線態(tài)氧的產(chǎn)率和光熱試劑的光熱轉(zhuǎn)換效率的影響。其中水凝膠介質(zhì)是由乙二醇?xì)ぞ厶堑陌被透叻肿踊衔锒┗垡叶嫉娜┗磻?yīng)形成的動(dòng)態(tài)席夫堿鍵制備得到的。具體來(lái)講，本論文主要進(jìn)行了如

2、下三個(gè)方面的工作:
　　1.負(fù)載水溶性光敏劑meso-tetrakis(1-methylpyridinium-4-yl)porphyrin(TMPyP)的水凝膠體系的腫瘤光動(dòng)力學(xué)療效探究。
　　論文首先將質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.5％的乙二醇?xì)ぞ厶呛唾|(zhì)量分?jǐn)?shù)為1％的二醛基聚乙二醇混合制得了可注射性水凝膠，并用掃描電子顯微鏡、傅里葉變換紅外光譜和流變學(xué)進(jìn)行了表征。通過(guò)選用水溶性光敏劑TMPyP，對(duì)比其在水溶液和凝膠介質(zhì)中的特性發(fā)現(xiàn):與水相

3、體系相比，水凝膠體系中的TMPyP分子的紫外吸收和熒光發(fā)射峰位置均保持不變，但峰值均有所增加;同等濃度下，水凝膠體系中的TMPyP分子的熒光強(qiáng)度和單線態(tài)氧產(chǎn)率均成倍增加。該項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)對(duì)于多種水溶性光敏劑分子，高粘度的凝膠介質(zhì)能顯著降低分子間的聚集度和碰撞的激烈程度，進(jìn)而極大地降低光敏劑分子的自淬滅效應(yīng)以及使其受光激發(fā)后將更多能量分配給氧分子而產(chǎn)生大量單線態(tài)氧。
　　2.負(fù)載水溶性光敏劑孟加拉紅(rose bengal，RB)的水

4、凝膠體系的光動(dòng)力學(xué)抗菌效果評(píng)價(jià)。
　　選用水溶性光敏劑RB，將其摻入可注射性水凝膠后，對(duì)比其在水溶液和凝膠介質(zhì)中的特性發(fā)現(xiàn):同等濃度下，水凝膠體系中的RB分子的熒光強(qiáng)度和單線態(tài)氧產(chǎn)率極大增加，均可達(dá)在水溶液中的三倍以上。且水溶液中的RB分子在光照30分鐘后，單線態(tài)氧產(chǎn)量就開(kāi)始下降，而水凝膠介質(zhì)中的RB分子能在1小時(shí)以上的時(shí)間范圍內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生單線態(tài)氧。負(fù)載RB分子的可注射性水凝膠可在感染部位原位釋放單線態(tài)氧以實(shí)現(xiàn)局域殺菌，這對(duì)于開(kāi)發(fā)高

5、效抗菌材料具有重要意義。
　　3.負(fù)載金屬納米材料的可注射性水凝膠的光熱治療效果評(píng)價(jià)。
　　本論文還探討了水溶液和凝膠介質(zhì)中PEG化的金納米棒的光熱轉(zhuǎn)換效率，發(fā)現(xiàn)金納米棒的濃度越高，體系溫度升高越快。當(dāng)金納米棒的濃度一定時(shí)，水凝膠體系中的金納米棒的溫度升高幅度明顯高于水相體系。細(xì)胞的死活染色成像和裸鼠腫瘤大小的變化分別反映了負(fù)載金納米棒的可注射性水凝膠在體外和體內(nèi)均能產(chǎn)生有效的抗腫瘤光熱治療效果。該項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)對(duì)于多種光熱材