釓塞酸二鈉增強(qiáng)MRI與IVIM--DWI在肝細(xì)胞癌微血管侵犯診斷中的價(jià)值研究.pdf

1、目的:
　　探討釓塞酸二鈉(Gd-EOB-DTPA)增強(qiáng)MRI與體素內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)彌散加權(quán)成像（Intravoxel incoherent motion diffusion weighted imaging，IVIM-DWI）在術(shù)前預(yù)測肝細(xì)胞癌微血管侵犯(microvascular invasion，MVI)的診斷價(jià)值。
　　方法:
　　一、病例資料:收集2015年12月-2017年12月期間在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院就

2、診，根據(jù)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查確診為HCC患者40例，其中男性33例，女性7例，年齡33-78歲，平均年齡57.4歲。所有患者均行MRI平掃、IVIM-DWI檢查及Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI檢查。納入標(biāo)準(zhǔn):①術(shù)前進(jìn)行了Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI及IVIM-DWI檢查;②MRI檢查前無既往肝細(xì)胞癌治療史;③MR檢查顯示肝內(nèi)單發(fā)病灶，且未發(fā)現(xiàn)大血管癌栓及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;④患者在MRI檢查后1周內(nèi)行肝切除術(shù)或肝移植術(shù);⑤病理學(xué)報(bào)告

3、中有完整的關(guān)于肝臟腫物的組織學(xué)描述;⑥MRI圖像清晰，無明顯偽影，可用于觀察及后處理。
　　二、MR掃描技術(shù)與圖像后處理
　　（一）MR掃描方案
　　1.檢查方法:應(yīng)用Siemens verio3.0T MRI超導(dǎo)型掃描儀，采用8通道相控陣體線圈，掃描序列包括:(1)MR平掃:冠狀位T2WI脂肪抑制(fat suppression，F(xiàn)S)、軸位T1WI同反相位(in/out of phase)、軸位TIWI FS、軸位

4、T2WI FS;(2)IVIM-DWI掃描:采用單次激發(fā)自旋回波擴(kuò)散加權(quán)平面回波成像(SE-DW-EPI)序列，選取10個(gè)b值分別為0，50，100，150，200，400，600，800，1000，1200s/mm2，TR/TE3000/73ms，NEX4;(3)Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)掃描:采用肘靜脈高壓注射器以1ml/s的流率注射Gd-EOB-DTPA，劑量為0.1ml/kg體重（即0.025mmol/kg體重），隨后立即用25

5、ml生理鹽水沖洗導(dǎo)管，流率為1.Sml/s;注射后行三維容積內(nèi)插屏氣檢查(three dimensional volume interpolated breath-hold examination，3D VIBE)T1WI(FS)序列掃描，TR/TE3.9/1.4ms，分別于20-35s、60s、3min及20min獲得動(dòng)脈期、門靜脈期、延遲期及肝膽特異期圖像。
　　（二）圖像后處理
　　1.Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI

6、圖像分析
　　應(yīng)用Siemens verio3.0T MRI后處理工作站，對Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI圖像進(jìn)行分析。觀察指標(biāo)包括:(1)定性資料:動(dòng)脈期瘤周強(qiáng)化、腫瘤邊緣形態(tài)、腫瘤包膜以及肝膽期瘤周低信號;(2)定量資料:測量經(jīng)肌肉信號校正后的腫瘤信號記為LMSI(liver-to-muscle signal intensity)，并根據(jù)公式RE=(Post LMSI—Pre LMSI)/Pre LMSI計(jì)算出RE(rela

7、tive enhancement，RE)，動(dòng)脈期RE記為AP-RE，肝膽特異期RE記為HBP-RE。定性資料診斷不一致時(shí)重新觀察，并經(jīng)討論后得出一致結(jié)論;定量資料取兩位醫(yī)師測量的平均值。
　　2.IVIM-DWI圖像分析
　　應(yīng)用Matlab(MathWorks Inc，MA，USA)后處理軟件進(jìn)行圖像處理及測量。首先導(dǎo)入多b值原始圖像后，調(diào)整閾值使圖像清晰便于觀察病灶，利于繪制ROI;其次選擇雙指數(shù)模型進(jìn)行擬合，由兩名放射

8、科醫(yī)師結(jié)合Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI圖像繪制ROI，繪制原則為避開囊變、出血、壞死區(qū)，描繪出盡量大的ROI。采用以上方法測量三次，獲得D值、D*值及f值，計(jì)算其平均值并記錄。
　　三、病理結(jié)果分析
　　由病理學(xué)醫(yī)師對標(biāo)本進(jìn)行“7點(diǎn)”基線取材后切片、染色，并在不知MRI結(jié)果的情況下行光鏡觀察，重點(diǎn)觀察病灶周圍MVI情況。采用國內(nèi)較通用的中華病理學(xué)會在《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南(2015版)》中所描述的MVI病理學(xué)診斷

9、標(biāo)準(zhǔn)，即顯微鏡下于內(nèi)皮細(xì)胞襯覆的血管腔內(nèi)可見癌細(xì)胞巢團(tuán)（≥50個(gè)癌細(xì)胞）即可診斷為MVI。
　　四、統(tǒng)計(jì)分析（SPSS24.0軟件，α=0.05。）
　　計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）描述，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）描述。
　?。ㄒ唬〨d-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，并計(jì)算其診斷效能;
　?。ǘ〨d-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI與IVIM-DWI序列計(jì)量資料進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);

10、　?。ㄈ〨d-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI與IVIM-DWI序列的計(jì)量資料與發(fā)生MVI的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析;
　?。ㄋ模?yīng)用受試者工作特征曲線(Receiver Operator Characteristic Curve，ROC)，比較對預(yù)測MVI發(fā)生有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的計(jì)量資料的診斷效能。
　　結(jié)果:
　　一、40例HCC病理及影像學(xué)一般結(jié)果
　　40個(gè)病灶中18個(gè)經(jīng)病理證實(shí)有MVI，22個(gè)病灶無

11、MVI，MVI發(fā)生率為45％。有動(dòng)脈期瘤周強(qiáng)化者和無動(dòng)脈期瘤周強(qiáng)化者分別占37.5％、62.5％;有包膜與無包膜者分別占77.5％、22.5％;腫瘤邊緣光滑與不光滑者分別占52.5％、47.5％;有肝膽期瘤周低信號者與無瘤周低信號者分別占55％、45％;腫瘤高、中、低分化者分別占15％、62.5％、22.5％。
　　二、40例HCC病灶計(jì)數(shù)資料在預(yù)測有、無MVI組間的比較
　　（一）40例HCC病灶的動(dòng)脈期瘤周強(qiáng)化、腫瘤邊緣

12、形態(tài)、肝膽期瘤周低信號在預(yù)測有無MVI組間差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.011、0.028、0.012)。并且分化程度低的腫瘤較分化程度高的腫瘤發(fā)生MVI的幾率更大(P=0.025)。而腫瘤包膜不能作為預(yù)測有無MVI的危險(xiǎn)因素(P=0.546)。
　?。ǘ〨d-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI影像特征肝膽期瘤周低信號在預(yù)測MVI的診斷效能最佳，靈敏度、特異度、PPV、NPV分別為88.9％、72.7％、72.7％、88.9％;動(dòng)脈期瘤周

13、強(qiáng)化，特異度較高(85.7％)，而靈敏度較低(61.1％);腫瘤邊緣形態(tài)在預(yù)測MVI的靈敏度及特異度均較低。
　　三、40例HCC病灶計(jì)量資料在預(yù)測有、無MVI組間的比較
　　（一）ADC值、IVIM-DWI參數(shù)D值以及Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI參數(shù)AP-RE、HBP-RE對預(yù)測MVI有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000、0.017、0.040、0.049)，而IVIM-DWI參數(shù)f值、D*值對預(yù)測MVI無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.

14、704、0.664)。并且有MVI組D值、ADC值及HBP-RE值均低于無MVI組;AP-RE值有MVI組高于無MVI組。
　?。ǘ〢DC值、IVIM-DWI參數(shù)D值及Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI參數(shù)HBP-RE與HCC發(fā)生MVI呈負(fù)相關(guān)，且D值與發(fā)生MVI呈顯著相關(guān);而Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI參數(shù)AP-RE與MVI發(fā)生呈正相關(guān)。
　?。ㄈ〥值預(yù)測有無MVI的曲線下面積(area under curve，AU

15、C)為0.864，相對大于ADC、AP-RE、HBP-RE的曲線下面積(0.773、0.260、0.734)，當(dāng)D值、ADC值、AP-RE、HBP-RE閾值分別為0.898、0.983、48.688、16.060時(shí)，其所對應(yīng)的預(yù)測MVI的敏感度分別為100％、100％、63.6％、92.9％，特異度分別為63.6％、54.5％、78.6％、45.5％。
　　結(jié)論:
　　一、Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI影像特征動(dòng)脈期瘤周強(qiáng)

16、化、腫瘤邊緣不光滑、肝膽特異期瘤周低信號，可以作為術(shù)前預(yù)測HCC發(fā)生MVI的危險(xiǎn)因素;
　　二、ADC、IVIM-DWI參數(shù)D及Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI參數(shù)AP-RE、HBP-RE可以用于術(shù)前預(yù)測MVI發(fā)生的預(yù)測指標(biāo);
　　三、ADC、IVIM-DWI參數(shù)D及Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)MRI參數(shù)HBP-RE與MVI發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，AP-RE與MVI發(fā)生呈正相關(guān)，D值與MVI發(fā)生顯著相關(guān);
　　四、定性參數(shù)肝膽期瘤