薯蕷皂苷在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎模型中的治療作用.pdf

1、多發(fā)性硬化癥(MS)是一種發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性自身免疫性的脫髓鞘疾病，影響著全球230多萬人口。隨著MS研究的持續(xù)發(fā)展，MS得到更確切的定義。目前MS被認(rèn)為是一種自身免疫性的慢性炎癥性中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)疾病，它受基因和環(huán)境等多種因素影響，是一種異質(zhì)性的疾病。FDA批準(zhǔn)了14種MS的藥物，其中大多數(shù)用于治療復(fù)發(fā)性MS的藥物，它們?cè)谶M(jìn)展性MS患者中沒有療效，當(dāng)前能用于治療進(jìn)展性MS的藥物只有一種。MS有四種類型，復(fù)發(fā)緩解性MS(RR

2、MS)，繼發(fā)進(jìn)展性MS(SPMS)，原發(fā)進(jìn)展性MS(PPMS)，進(jìn)展緩解性MS（類似于SPMS和PPMS），它們的病征、疾病進(jìn)程和治療方式不盡相同。進(jìn)展性MS的病理特征包括軸突損失導(dǎo)致的腦萎縮，皮質(zhì)脫髓鞘，小膠質(zhì)細(xì)胞活化和髓鞘再生障礙。進(jìn)展性MS患者的身體會(huì)經(jīng)歷衰退和殘疾。進(jìn)展性的MS包括繼發(fā)進(jìn)展性MS和原發(fā)進(jìn)展性MS。核磁共振成像研究顯示，在大多數(shù)情況下原發(fā)進(jìn)展性MS僅僅是繼發(fā)性進(jìn)展性MS的一種形式，其中復(fù)發(fā)階段是一種亞臨床的復(fù)發(fā)。存

3、在于MS患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞包括小膠質(zhì)細(xì)胞，星形膠質(zhì)細(xì)胞，以及由異位生發(fā)中心產(chǎn)生的B細(xì)胞，它們一起驅(qū)動(dòng)進(jìn)展性MS導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變。這些依賴于免疫的因素可能會(huì)激活多種疾病進(jìn)程，然后自我維系并以免疫非依賴性的毒害機(jī)制作用于神經(jīng)元。復(fù)發(fā)性MS的治療取得了顯著的進(jìn)展，10多種FDA批準(zhǔn)的用于治療復(fù)發(fā)性MS的藥物都靶向免疫系統(tǒng)，通過免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)影響著疾病的炎癥性復(fù)發(fā)階段。一般來說這些免疫調(diào)節(jié)藥物能減少致病性的Th1/Th17細(xì)胞，誘導(dǎo)T

4、reg細(xì)胞，影響向神經(jīng)系統(tǒng)募集炎癥性細(xì)胞，或者作用于B細(xì)胞。目前還沒有臨床藥物可以治愈這種疾病。類固醇激素在多發(fā)性硬化和實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎模型中均有改善作用。其中，糖皮質(zhì)激素是一種強(qiáng)力的免疫抑制劑具有強(qiáng)大的抑制作用，對(duì)于抑制實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠病情以及急性復(fù)發(fā)期MS患者的臨床治療都具有顯著療效，但其長期療效的負(fù)面影響也明顯。雌激素和孕酮作為MS的一種可能的治療選擇也引起了關(guān)注，研究顯示這些激素的血漿水平與MS癥狀的嚴(yán)重程度

5、和進(jìn)展之間的呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)關(guān)系。薯蕷皂苷元是一種植物來源的類固醇類物質(zhì)。我們實(shí)驗(yàn)室之前的研究表明薯蕷皂苷元能促進(jìn)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞分化加速在髓鞘化進(jìn)程。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)薯蕷皂苷元能劑量依賴性地減緩了實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎模型的疾病進(jìn)展，降低試驗(yàn)動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥，減少其脫髓鞘面積。并且我們還發(fā)現(xiàn)經(jīng)薯蕷皂苷元治療能顯著性抑制小膠質(zhì)細(xì)胞/巨噬細(xì)胞激活，減少CD4+T細(xì)胞的增殖，阻礙Th1/Th17細(xì)胞的分化。因此，我們認(rèn)為薯蕷皂苷元有可