納米顆粒PLGa-槲皮素抑菌活性及其對(duì)阿茨海默癥的研究.pdf

1、納米科技在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)藥學(xué)等諸多研究領(lǐng)域中起著重要作用，因其獨(dú)特的生物學(xué)和藥學(xué)應(yīng)用潛力備受關(guān)注。納米顆粒(NPs)具有比表面積較大等特殊且穩(wěn)定的性質(zhì)，極易將其從化學(xué)對(duì)應(yīng)物中區(qū)分出來(lái)。納米顆粒具有改善其攜帶的藥物活性劑在體內(nèi)生物性質(zhì)的潛力。細(xì)菌是當(dāng)前藥物研發(fā)面臨的主要問(wèn)題。細(xì)菌對(duì)消毒劑和抑菌治療抵抗力的增加在全球范圍內(nèi)對(duì)公共衛(wèi)生造成嚴(yán)重威脅。因此，迫切需要設(shè)計(jì)新的替代性殺菌劑。納米材料為研發(fā)有效的抗菌劑帶來(lái)了新的可能性。
　　阿

2、茨海默癥(AD)的病理特征與Aβ淀粉樣蛋白和過(guò)量金屬離子障礙性功能結(jié)合相關(guān)。AD患者老年斑中的金屬，鐵、銅和鋅是正常含量的3-5倍，分別達(dá)到400，950和1100mm。AD涉及神經(jīng)元功能喪失引起的學(xué)習(xí)和記憶衰退與年齡性認(rèn)知障礙。因此，納米顆粒打破金屬-多肽之間的相互作用減弱過(guò)量金屬沉積造成的影響為預(yù)防與治療AD提供希望。
　　槲皮素(QT)在自然界廣泛存在，其諸多生物活性已被研究，例如抗菌作用已被投入到研發(fā)抑制致病菌的策略中。此

3、外，槲皮素可減弱淀粉樣蛋白多肽對(duì)神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)元的毒副作用。聚（乳酸-乙醇酸共聚物），PLGA，poly(D，L-lactide-co-glycolide)，具有優(yōu)異的生物降解性和生物相容性并且廣泛用于藥物遞送制劑的構(gòu)建。
　　在此背景下，本課題制備的PLGA@QT NPs分散性較好，球體，粒徑范圍為100-150nm。以大腸桿菌和四聯(lián)球菌作為代表性細(xì)菌，并檢測(cè)PLGA@QTNPs對(duì)其抑菌效果。PLGA@QT NPs通過(guò)破壞細(xì)菌細(xì)

4、胞壁的完整性對(duì)大腸桿菌的抑菌效果強(qiáng)于四聯(lián)球菌的抑菌效果。PLGA@QT NPs抑菌效果具有濃度和培養(yǎng)時(shí)間依賴性。研究了PLGA@QT NPs在體內(nèi)的性質(zhì)，其可作為抗感染試劑，而對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠幾乎無(wú)毒性。
　　進(jìn)一步研究PLGA@QT NPs不僅可潛在治療AD而且低毒性。接著研究了PLGA@QT NPs對(duì)Aβ42淀粉樣蛋白纖維化聚集的抑制與解聚作用。使用人類(lèi)神經(jīng)母細(xì)胞瘤(SH-SY5Y)細(xì)胞進(jìn)行實(shí)時(shí)細(xì)胞分析測(cè)定(RTCA)，以檢測(cè)PLG

5、A@QT NPs潛在細(xì)胞毒性。在特定時(shí)間內(nèi)，細(xì)胞指數(shù)(CI)隨著PLGA@QTNPs濃度增加而減小，表明PLGA@QT NPs對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞的細(xì)胞毒性具有濃度依賴性。PLGA@QT NPs可保護(hù)SH-SY5Y細(xì)胞免受Aβ42淀粉樣蛋白纖維毒性損傷。值得一提的是，水迷宮(MWM)和新物體識(shí)別(NOR)結(jié)果表明PLGA@QTNPs可改善AD小鼠認(rèn)知與記憶障礙。組織學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明PLGA@QT NPs對(duì)BALB/c裸鼠毒副作用較低。PL