克羅恩病及胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療的探索性研究.pdf

1、目的：探討青蒿琥酯（ART）對小鼠結(jié)腸炎中巨噬細(xì)胞（MQ）與樹突狀細(xì)胞（DC）凋亡的影響，以及（探討）對胃腸道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GI-NETs）最適的內(nèi)鏡治療方法。
　　方法：⑴C57BL/6（WT）小鼠和聯(lián)合免疫缺陷Rag-1（-/-）（Rag-1 KO）小鼠飲用3％葡聚糖硫酸氫鈉（DSS）5天建立DSS結(jié)腸炎模型，治療組為連續(xù)10天ART灌胃125mg/kg/天。觀察和記錄每天體重、大便性狀等變化并進(jìn)行疾病活動指數(shù)（DAI）評分

2、。第10天處死小鼠，觀察結(jié)腸組織大體變化、結(jié)腸長度變化和組織病理學(xué)改變。測定結(jié)腸組織中髓過氧化物酶(MPO)的活性。用免疫組織化學(xué)方法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）分別測定MQ及DC表面標(biāo)志物F4/80、CD11c和結(jié)腸組織中腫瘤壞死因子(TNF-α)、白介素-12p70(IL-12p70)的含量，原位末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測結(jié)腸炎中巨噬細(xì)胞的凋亡情況。⑵收集上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院從2006年1月到2014年8月的內(nèi)鏡下治

3、療GI-NETs患者的臨床資料。并分析可能影響病理學(xué)完全切除率（PPCR）的相關(guān)因素。
　　結(jié)果：①ART對 WT和Rag-1 KO兩種小鼠DSS結(jié)腸炎有顯著的治療作用。造模后治療組比模型組的體重減輕少，分別在第八天到第十天（WT）和第十天（Rag-1 KO）體重差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。造模10天后，WT和Rag-1 KO小鼠ART治療組DAI評分、組織病理學(xué)評分和MPO活性與模型組相比均顯著降低（P＜0.05﹚，而AR

4、T治療組結(jié)腸長度相對于模型組顯著變長（P＜0.05﹚。WT和Rag-1 KO小鼠ART治療組結(jié)腸組織中MQ及DC細(xì)胞數(shù)較模型組顯著降低（P＜0.05﹚，并且結(jié)腸粘膜中TNF-α和IL-12p70含量較模型組也均顯著減少（P＜0.05）。Rag-1 KO小鼠 ART治療組結(jié)腸組織中 MQ凋亡細(xì)胞比例較模型組顯著升高（P＜0.05﹚。②在納入的共98名患者中，22名采用傳統(tǒng)的息肉切除術(shù)(包含6名冷活檢鉗息肉摘除術(shù)（CBP）與16名電灼圈套息

5、肉摘除術(shù)（SPE））、41名采用內(nèi)鏡下粘膜切除術(shù)（EMR）和35名內(nèi)鏡粘膜下剝離術(shù)（ESD），且相對應(yīng)的病理學(xué)完全切除率分別為86.4%,75.6%和85.7%。16例平均大小為5.2mm的息肉樣 GI-NETs采用 SPE治療且病理學(xué)完全切除率為93.8%。單因素分析結(jié)果顯示PCRR僅與浸潤深度有關(guān)（P=0.038）。
　　結(jié)論：⑴ART可顯著減輕DSS模型小鼠的結(jié)腸炎，其作用機(jī)制為ART可通過促進(jìn)結(jié)腸炎小鼠中DC和MQ的細(xì)胞凋