果蠅內(nèi)吞蛋白Shibire對(duì)細(xì)胞自噬調(diào)節(jié)機(jī)制的研究.pdf

1、細(xì)胞在新陳代謝的過(guò)程中，會(huì)產(chǎn)生一些損傷的蛋白質(zhì)或細(xì)胞器，這些受損的蛋白或細(xì)胞器必須及時(shí)被清除，否則，將影響細(xì)胞正常的代謝活動(dòng)。細(xì)胞自噬是生物體內(nèi)清除代謝廢物的重要途徑之一，研究表明，細(xì)胞自噬的異常與多種人類(lèi)疾病如神經(jīng)退行性疾病、心臟病、肝臟病、早衰等息息相關(guān)，因此，探究細(xì)胞自噬的機(jī)理對(duì)人類(lèi)的健康有重要意義。
　　本研究以果蠅為模型，利用甲磺酸乙酯(EMS)誘變法誘變果蠅，從大約1200種X染色體突變的果蠅中篩選發(fā)現(xiàn)，shibire

2、(shi)突變導(dǎo)致細(xì)胞自噬的異常，且其異常并不是發(fā)生在細(xì)胞自噬的起始或自噬小體與溶酶體的融合過(guò)程，而是致使溶酶體酸性降低。研究發(fā)現(xiàn)，shi突變引起溶酶體功能的障礙主要是由溶酶體蛋白如氫離子泵亞基的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙引起。同時(shí)，shi突變導(dǎo)致的溶酶體功能障礙并不依賴于細(xì)胞自噬的誘導(dǎo)。除shi，其它內(nèi)吞元件clathin，AP1，AP2對(duì)細(xì)胞自噬也有類(lèi)似但并不完全一致的調(diào)節(jié)作用。
　　之前的研究表明，Dynamin通過(guò)它的剪切功能直接參與自噬小