絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松與Wnt-β-catenin-CEACAM1信號(hào)通路的相關(guān)性研究及古方青娥丸的治療作用.pdf

1、本文分為以下幾個(gè)部分進(jìn)行探討：
　　第一部分 絕經(jīng)后婦女CEACAM1與β-catenin和骨密度的相關(guān)性研究
　　目的：本研究的目的是評(píng)估癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子1（CEACAM1）在絕經(jīng)后婦女的血清水平及其與β-鏈蛋白（β-catenin）和骨密度(BMD）的相關(guān)性。
　　方法：使用雙能X線吸收法（DEXA）測(cè)量350名絕經(jīng)后婦女的腰椎（L1-L4）或股骨頸的BMD。使用酶聯(lián)免疫分析方法檢測(cè)血清CEACAM1、β-

2、catenin、核因子κB受體活化因子配體（RANKL）、骨保護(hù)素（OPG）、I型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、I型膠原氨基端延長(zhǎng)肽（PINP）、雌二醇和胰島素的水平。根據(jù)腰椎或股骨頸骨密度T值將患者分為骨質(zhì)疏松組（I組），骨量減少組（II組）和正常骨密度組，正常骨密度組作為對(duì)照。
　　結(jié)果：I組和II組的絕經(jīng)后婦女血清CEACAM1水平明顯低于正常對(duì)照組（P＜0.05），血清CEACAM1水平與β-catenin和骨密度

3、呈正相關(guān)，與RANKL/OPG比呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：本研究提供證據(jù)表明降低的血清CEACAM1水平與絕經(jīng)后婦女的低BMD相關(guān)，并且血清CEACAM1水平與β-catenin呈正相關(guān)。這表明CEACAM1可能影響經(jīng)典Wnt/β-catenin通路調(diào)節(jié)骨代謝。
　　第二部分 青娥丸對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清CEACAM1、β-catenin水平及骨密度的影響
　　目的：觀察古方青娥丸治療對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清癌胚抗原

4、相關(guān)細(xì)胞黏附分子1(CEACAM1)、β-鏈蛋白（β-catenin）及骨密度（BMD）的影響。
　　方法：將80例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者隨機(jī)分為青娥丸治療組（試驗(yàn)組）及安慰劑對(duì)照組（對(duì)照組），治療6個(gè)月。分別在治療前、服藥6月后檢測(cè)患者血清中CEACAM1、β-catenin水平，雙能X線吸收法(DEXA)測(cè)定腰椎正位、股骨頸、Ward's三角和大粗隆的BMD。
　　結(jié)果：試驗(yàn)組患者血清CEACAM1和β-catenin的水平

5、明顯增加（P<0.01），對(duì)照組 CEACAM1和β-catenin水平無明顯變化。BMD較治療前無明顯變化（P>0.05），對(duì)照組BMD較治療前明顯降低（P<0.01）。
　　結(jié)論：青娥丸能夠提高絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清CEACAM1和β-catenin的水平，并能有效維持絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的骨密度。
　　第三部分 基于micro-CT評(píng)價(jià)青娥丸通過Wnt/β-catenin信號(hào)通路促進(jìn)骨形成
　　目的：探討青娥丸對(duì)松

6、質(zhì)骨微結(jié)構(gòu)及卵巢切除骨質(zhì)疏松模型小鼠骨組織β-catenin水平的影響。
　　方法：將96只8周齡SPF級(jí)C57BL/6雌性小鼠隨機(jī)分為4組（24/組）：假手術(shù)組，切除卵巢的骨質(zhì)疏松癥模型組（模型組），雌二醇治療組和青娥丸治療組。術(shù)后三個(gè)月，將小鼠的第三腰椎和左股骨解剖并使用微計(jì)算機(jī)斷層掃描（micro-CT）掃描以獲取其松質(zhì)骨微結(jié)構(gòu)的三維（3D）參數(shù)。評(píng)估卵巢切除術(shù)、雌二醇和青娥丸干預(yù)對(duì)松質(zhì)骨微結(jié)構(gòu)的影響以及對(duì)β-鏈蛋白表達(dá)的影

7、響。
　　結(jié)果：與模型組相比，雌二醇和青娥丸治療組的骨體積分?jǐn)?shù)，骨小梁數(shù)，骨小梁厚度，骨表面與骨體積比（BS/BV）和β-catenin表達(dá)顯著增加（P<0.05）。相比之下，結(jié)構(gòu)模型指數(shù)，骨小梁間隙和BS/BV與卵巢切除的骨質(zhì)疏松模型組相比顯著降低（P<0.05）。在青娥丸和雌二醇治療組的上述參數(shù)中沒有觀察到明顯差異。
　　結(jié)論：古方青娥丸治療骨質(zhì)疏松癥的治療機(jī)制可能是通過改善β-catenin水平提高骨質(zhì)骨量，表現(xiàn)在骨小