類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者外周血淋巴細(xì)胞P-糖蛋白表達(dá)及逆轉(zhuǎn)的研究.pdf

1、背景:
　　 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一種慢性侵蝕性多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的系統(tǒng)性自身免疫性疾病。改變病情抗風(fēng)濕藥(disease modifying anti-rheumatic drugs, DMARDs)是治療RA的重要策略，然而在DMARDs 治療過程中的一個重要現(xiàn)象是藥物療效逐漸減弱，細(xì)胞的耐藥性起著重要的作用。耐藥性研究在腫瘤和抗感染治療中研究較多，在RA的治療中是一個新的領(lǐng)域。

2、其中研究較多的是P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)介導(dǎo)的多藥耐藥。我們通過10余年的臨床及基礎(chǔ)研究已證實周期特異性藥物甲氨蝶呤（MTX）和周期非特異性藥物環(huán)磷酰胺（CTX）有協(xié)同效應(yīng)。為了從實踐上升到科學(xué)理論的高度，我們從耐藥分子P-糖蛋白（P-gp）的角度進行協(xié)同效應(yīng)機制的研究，證實二者的聯(lián)合是否克服耐藥性。
　　 目的
　　 1.研究RA 未接受治療的患者和健康對照外周血淋巴細(xì)胞P-gp的表達(dá)差異

3、；
　　 2.研究難治性RA患者和治療緩解的患者外周血淋巴細(xì)胞P-gp的表達(dá)差異；
　　 3.探討影響RA患者外周血淋巴細(xì)胞P-gp表達(dá)的疾病相關(guān)因素；
　　 4.初步探討DMARDs周期聯(lián)合治療逆轉(zhuǎn)RA患者外周血淋巴細(xì)胞P-gp的表達(dá)。
　　 方法:
　　 本研究為橫斷面研究，共納入RA患者42例，均符合1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)。其中初治組15例，治療組27例，根據(jù)4月內(nèi)DAS

4、28的動態(tài)變化情況，分為治療緩解組12例和難治組15例，另選15名年齡、性別相匹配的健康對照。通過流式細(xì)胞儀測定RA 各組和健康對照組外周血淋巴細(xì)胞P-gp的表達(dá)，其表達(dá)情況用平均熒光強度(RFI)值表示（部分結(jié)果用細(xì)胞陽性率表示）。我們將治療組的27例患者按照使用DMARDs 藥物的治療方案，分選出MTX 或LEF單用藥8例，MTX+LEF 聯(lián)合用藥5例，MTX/LEF+CTX 聯(lián)合治療14例，比較三組間RFI值。
　　 結(jié)果

5、:
　　 1.健康對照組和RA 初治組外周血淋巴細(xì)胞P-gp表達(dá)RFI的平均值分別為2.0和2.9，RA 初治組比健康對照組的RFI 升高45％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；
　　 2.RA初治組和治療組的外周血淋巴細(xì)胞P-gp表達(dá)的RFI的中位數(shù)值分別為2.9和4.1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；
　　 3.RA 治療緩解組和難治組外周血淋巴細(xì)胞P-gp表達(dá)的RFI值的平均值分別為3.5和5.0，難

6、治組的RFI值較治療緩解組升高42.9％（P=0.06）；
　　 4.RA患者外周血淋巴細(xì)胞P-gp的表達(dá)與性別、發(fā)病年齡、病程、RF 陽性率均無相關(guān)性，與ESR及DAS28 有相關(guān)性(P＜0.05)；
　　 5. 單用藥組、MTX+LEF 聯(lián)合用藥組、MTX/LEF+CTX 聯(lián)合用藥組RA患者外周血淋巴細(xì)胞P-gp表達(dá)RFI的平均值分別為5.1、6.0、3.4，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。兩兩比較，MXT/LEF+CTX組P-g