舒洛地特對(duì)高鹽誘導(dǎo)的高血壓及心室重塑的影響.pdf

1、研究目的：過量的食鹽攝入是造成血壓持續(xù)升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期的高鹽（High Salt，HS）攝入作為日常生活中高血壓以及其他各種心血管疾病的危險(xiǎn)因素，在血壓升高的過程中也逐漸地造成了心臟、腎臟、腦及大血管等靶器官的損傷，尤其是對(duì)心臟來(lái)說(shuō)，心室的重塑及纖維化是對(duì)高血壓狀態(tài)的一種適應(yīng)性改變，這會(huì)顯著影響心臟射血功能及遠(yuǎn)期預(yù)后。近年來(lái)，有多項(xiàng)相關(guān)研究顯示，糖萼（Glycocalyx,GC）作為血管內(nèi)皮延伸至管腔面的一種負(fù)電荷大分子物質(zhì)，在

2、管腔面形成了專屬的正電荷結(jié)合區(qū)域，起到緩沖鈉離子的作用。這種鈉離子的緩沖作用可以不影響滲透壓的方式吸附及儲(chǔ)存鈉離子，之后通過血管內(nèi)皮頂端膜鈉通道（Endothelial Sodium Channel，ENaC）轉(zhuǎn)運(yùn)，這種非滲透性轉(zhuǎn)運(yùn)的過程同時(shí)不伴有血容量的改變。這種對(duì)于鈉的緩沖作用對(duì)于HS誘導(dǎo)產(chǎn)生的高血壓及后續(xù)相關(guān)的心室重塑的影響尚未明確。因此，本研究通過觀察GC的高純度制劑舒洛地特（Sulodexide，SDX）干預(yù)后HS誘導(dǎo)高血壓小

3、鼠的血壓水平的變化，確定其是否對(duì)HS誘導(dǎo)高血壓及其造成的心室重塑的影響，探究外源性糖萼這一潛在靶點(diǎn)對(duì)HS誘導(dǎo)高血壓過程中的改善作用。
　　研究?jī)?nèi)容及方法：同周齡體重相近的50只C57BL/6J雄鼠在經(jīng)適應(yīng)性喂養(yǎng)后隨機(jī)分為五組，每組n=10，分別為：（1）8％HS+SDX組（實(shí)驗(yàn)全程使用8%HS飼料飼喂，正常飲水，喂養(yǎng)3周測(cè)定血壓后剔除血壓未升高者，開始SDX灌胃）；（2）正常鹽（Normal Salt，NS）+SDX組（全程使用0

4、.5NaCl NS飼料飼喂，正常飲水，喂養(yǎng)3周后開始SDX灌胃）；（3）8%HS組（全程使用8%HS飼料飼喂，正常飲水，喂養(yǎng)3周測(cè)定血壓后剔除血壓未升高者，繼續(xù)8%HS飼喂）；（4）NS+溶劑對(duì)照組（全程使用0.5%NaCl NS飼料，正常飲水，喂養(yǎng)3周后開始生理鹽水灌胃）；（5）NS組（全程使用0.5%NaCl NS飼料，正常飲水，無(wú)特殊處理）。在隨機(jī)分組后測(cè)定基線的血壓水平，下頜取全血使用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定單核細(xì)胞亞群的比例，同時(shí)使用小

5、動(dòng)物超聲系統(tǒng)進(jìn)行心臟超聲基線指標(biāo)檢測(cè)，隨后在第3周及取材前測(cè)定血壓、超聲指標(biāo)，流式細(xì)胞儀測(cè)定單核細(xì)胞亞群的比例，取材后進(jìn)行心肌組織的病理學(xué)染色，如（Hematoxylin-Eosin， HE）伊紅-蘇木素、Masson染色及麥胚凝集素（Wheat Germ Agglutin，WGA）熒光染色。
　　結(jié)果：（1）血壓水平：8%HS及HS+SDX組在HS飼喂3周后收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）水平出現(xiàn)

6、有意義的升高，這證明小鼠體內(nèi)產(chǎn)生了HS誘導(dǎo)的高血壓，而其他三組間比較SBP并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異，而經(jīng)SDX干預(yù)后，相比HS組，HS+SDX組收縮壓顯著下降（P＜0.01）。同時(shí)，HS+SDX組在實(shí)驗(yàn)取材前最終收縮壓顯著高于SDX組（P＜0.05），但與NS組及溶劑對(duì)照組無(wú)差異。各組舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）呈現(xiàn)類似趨勢(shì)。（2）超聲指標(biāo)：射血分?jǐn)?shù)（Ejection Fraction，EF）在HS干預(yù)3

7、周后在8%HS組及HS+SDX組相對(duì)正常組顯著降低（P＜0.05），在取材前測(cè)定EF值，這兩組與其余三組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。左心室舒張末內(nèi)徑（left ventricular internal diameter;diastolic,LVID;d） HS組相對(duì)其他組顯著降低（P＜0.05），左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness;diastolic,LVPW;d）在HS組相對(duì)其他組并無(wú)

8、顯著差異（P＞0.05），但HS組舒張期室間隔厚度（Interventricular Septum;diastolic,IVS;d）及左室質(zhì)量（left ventricular mass，LVM）相比其余組明顯增大（P＜0.05）。（3）病理切片染色：Masson三色染色統(tǒng)計(jì)HS+SDX組的心肌纖維化程度顯著低于HS組， WGA染色顯示HS組心肌細(xì)胞橫截面積相對(duì)其余四組顯著增大。（4）流式細(xì)胞檢測(cè)：實(shí)驗(yàn)結(jié)束取材前發(fā)現(xiàn)，Ly6Chigh群