姜黃素-PLGA納米粒的制備及對(duì)人前列腺癌PC-3細(xì)胞的體外研究.pdf

1、目的：利用生物可降解高分子材料聚乳酸-羥基乙酸共聚物（poly lactic-co-glycolic acid, PLGA）為載體包載天然藥物姜黃素（curcumin, Cur），成功制備了姜黃素-聚乳酸-羥基乙酸納米粒(Cur-PLGA-NPs)。并考察其理化性質(zhì)及體外釋藥特性，研究Cur-PLGA-NPs對(duì)前列腺癌PC-3細(xì)胞的體外影響，并與單純Cur對(duì)比，明確該制劑是否較單純Cur具有更強(qiáng)的體外抗腫瘤效應(yīng)。
　　方法:運(yùn)用乳

2、化-溶劑揮發(fā)法制備Cur-PLGA-NPs，利用透射電鏡觀察納米粒的外觀形態(tài)，動(dòng)態(tài)激光粒度儀分析其粒徑大小及分布，超速離心法測(cè)定藥物載藥率和包封率，動(dòng)態(tài)透析法觀測(cè)納米粒體外釋放效果。體外培養(yǎng)PC-3細(xì)胞并分為以下幾組：空白對(duì)照組（不加任何處理的PC-3細(xì)胞），空白納米粒組（加入空白納米粒處理），單純Cur組（單純Cur處理），Cur-PLGA-NPs組（加入姜黃素納米粒藥物處理），分別用5μmol/L，10μmol/L，20μmol/L

3、和40μmol/L的兩種藥物濃度處理24h、48h及72h后，運(yùn)用CCK-8比色法檢測(cè)其對(duì)前列腺癌PC-3細(xì)胞的增殖抑制情況。流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡率，透射電鏡觀察細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，并與單純Cur進(jìn)行比較。
　　結(jié)果：透射電鏡下姜黃素納米粒呈圓形或橢圓形，平均粒徑約（165.36±24.21）nm，包封率為（83.05±1.07）％，載藥率為（10.87±0.58）%。體外藥物釋放試驗(yàn)顯示：Cur-PLGA-NPs在最初的24h內(nèi)釋放

4、率約44.02%，為突然釋放，至10d累計(jì)釋放率達(dá)84.81%。5~40μmol/L Cur及Cur-PLGA-NPs作用于前列腺癌PC-3細(xì)胞24~72h后均明顯抑制其增殖，呈時(shí)間-劑量依賴性。Cur和Cur-PLGA-NPs對(duì)PC-3細(xì)胞的抑制率分別為9.38%~83.62%、10.56%~89.53%。作用時(shí)間超過48h，相同濃度為20μmol/L和40μmol/L的Cur和Cur-PLGA-NPs組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<

5、0.05），且空白納米粒對(duì)PC-3細(xì)胞增殖無明顯影響。流式細(xì)胞儀檢測(cè)顯示：分別經(jīng)20μmol/L，40μmol/L的Cur和Cur-PLGA-NPs處理的實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞凋亡率與空白對(duì)照組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同濃度組間比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。透視電鏡顯示Cur-PLGA-NPs作用PC-3細(xì)胞后出現(xiàn)典型細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征。
　　結(jié)論：制備的Cur-PLGA-NPs為納米級(jí)別且具有良好的藥物緩釋