臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療MRL-lpr狼瘡鼠療效的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療MRL/lpr狼瘡鼠的療效。
　　 方法：32只16周齡雌性MRL/lpr狼瘡小鼠，隨機(jī)分為4組：對(duì)照組、環(huán)磷酰胺(CTX)治療組、CTX+MSCs治療組、MSCs治療組。CTX組、CTX+MSCs組于第16周予以環(huán)磷酰胺100mg/Kgx2d腹腔內(nèi)注射，CTX+MSCs組、MSCs組于腹腔注射完畢后一天給予1×106/Kg P3代MSCs尾靜脈注射，對(duì)照組予以0.5ml生理鹽水尾靜脈注

2、射?？捡R斯亮藍(lán)法檢測(cè)尿蛋白定量(24h)；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)IL-10、IL-17、IFN-γ、PDGF、抗ds-DNA抗體；間接免疫熒光法(IFA)檢測(cè)抗核抗體(ANA)水平；常規(guī)病SHE染色觀察小鼠的腎臟病理改變；免疫組織化學(xué)法檢測(cè)間充質(zhì)干細(xì)胞表面標(biāo)志CD44、CD105在肺臟、脾臟中的表達(dá)。
　　 結(jié)果：
　　 1.32周時(shí)尿蛋白定量結(jié)果：CTX+MSCs治療組(4.22±1.53)mg/L和MSCs

3、治療組(5.82±1.23)mg/L水平低于CTX治療組(9.64±1.92)mg/L和對(duì)照組(9.81±2.32)mg/L(P<0.01)。
　　 2.CTX+MSCs治療組IFN-γ(920.71±26.83)水平與對(duì)照組相比明顯升高、IL-17(6.0±0.32)、IL-10(76.91±7.23)水平與對(duì)照組相比明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　 3.CTX+MSCs治療組(2.63±0.92)抗

4、ds-DNA抗體水平與對(duì)照組(4.83±0.72)相比明顯降低，而ANA的水平在各組間沒(méi)有明顯差異。
　　 4.病理HE染色示MSCs移植治療后腎小球硬化及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)程度均較對(duì)照組為輕。
　　 5.32周時(shí)肺臟、脾臟中間充質(zhì)干細(xì)胞表面標(biāo)志CD44、CD105表達(dá)為陰性。
　　 結(jié)論：MSCs移植可以顯著降低MRL/lpr狼瘡鼠活動(dòng)指標(biāo)，對(duì)狼瘡腎炎具有治療作用，同時(shí)可能通過(guò)降低促炎因子的水平和分泌抗炎因子來(lái)發(fā)揮作