2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、帕金森病是常見的神經(jīng)退行性疾病,主要損害患者的運(yùn)動機(jī)能,此外對執(zhí)行力、注意力、記憶及語言功能的影響貫穿病程始終,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。中腦黑質(zhì)部位多巴胺能神經(jīng)元的變性缺失是帕金森病的主要病理特征。至今,帕金森病的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,可能與氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、基因突變、免疫炎癥反應(yīng)、毒性物質(zhì)等有關(guān),并且認(rèn)為細(xì)胞凋亡是導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元缺失的共同途徑。線粒體在細(xì)胞凋亡途徑中有重要作用,因此從線粒體入手,增加線粒體的生物發(fā)生,改善線

2、粒體功能,減少自由基的生成以抵抗多巴胺能神經(jīng)元的凋亡,將是治療帕金森病的一個有效靶點。過氧化物酶體增殖物激活受體γ(peroxisome proliferator-activated receptorgamma, PPARγ)是核受體,其信號通路的激活可通過增強(qiáng)線粒體的合成和代謝、抗細(xì)胞炎癥、抗氧化應(yīng)激、抗凋亡等機(jī)制對中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元起到保護(hù)作用。2,4-噻唑烷二酮是PPARγ受體的激動劑,可以有效的激活PPARγ信號通路。已有研究表

3、明,PPARγ噻唑烷二酮類配體激動劑可以明顯改善MPTP損傷的帕金森病小鼠癥狀,對多巴胺能神經(jīng)元起到保護(hù)作用。但在帕金森病體外細(xì)胞模型中的作用還有待研究。
  本文通過神經(jīng)毒性物質(zhì)MPP+損傷人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞株SH-SY5Y細(xì)胞這一經(jīng)典方法復(fù)制帕金森病體外細(xì)胞模型,通過MTS比色法、Hoechst33342染色法、FJC染色法、Western Blot等方法探究2,4-噻唑烷二酮作為PPARγ的激動劑對MPP+損傷SH-SY5Y

4、細(xì)胞的作用,探討2,4-噻唑烷二酮能否通過調(diào)節(jié)PPARγ輔激活因子PGC-1α以及下游信號蛋白的表達(dá),改善線粒體功能減少細(xì)胞凋亡起到神經(jīng)保護(hù)作用。研究表明:⑴MPP+濃度為1 mmβl/L、作用24 h時,SH-SY5Y細(xì)胞存活率降至48%,成功復(fù)制了MPP+誘導(dǎo)的帕金森病體外細(xì)胞模型。⑵2,4-噻唑烷二酮單獨(dú)作用于SH-SY5Y細(xì)胞,對細(xì)胞存活率沒有影響。⑶用MTS比色法檢測2,4-噻唑烷二酮對MPP+損傷SH-SY5Y細(xì)胞存活率的影

5、響發(fā)現(xiàn),0.01、0.1、1、10μmol/L2,4-噻唑烷二酮4個干預(yù)組均可顯著提高M(jìn)PP+損傷細(xì)胞的存活率(P<0.05),并且前3個低濃度組的干預(yù)效果極顯著地(P<0.01)好于10μmol/L組。⑷以Hoechst33342、FJC染色法檢測2,4-噻唑烷二酮對MPP+損傷SH-SY5Y細(xì)胞凋亡率的影響發(fā)現(xiàn),0.01、0.1、1、10μmol/L2,4-噻唑烷二酮4個干預(yù)組均可極顯著地降低MPP+損傷細(xì)胞的凋亡率(P<0.01)

6、,并且前3個低濃度組的干預(yù)效果好于10μmol/L組。⑸通過Western Blot方法檢測線粒體功能相關(guān)蛋白(PGC-1α、NRF1、NRF2)的表達(dá)變化發(fā)現(xiàn),0.1、1μmol/L2,4-噻唑烷二酮干預(yù)組中PGC-1α蛋白的表達(dá)量較MPP+單純損傷組顯著增加(P<0.05);0.01、0.1、1μmol/L2,4-噻唑烷二酮干預(yù)組中NRF1、NRF2蛋白的表達(dá)量較MPP+單純損傷組顯著增加。⑹用Western Blot方法檢測線粒體

7、分裂融合相關(guān)蛋白(Fis1、Mfn2)的表達(dá)變化發(fā)現(xiàn),MPP+損傷后Fis1/Mfn2蛋白表達(dá)的比例顯著增加,0.01、0.1μmol/L2,4-噻唑烷二酮干預(yù)組Fis1/Mfn2蛋白表達(dá)的比例下降,1、10μmol/L2,4-噻唑烷二酮干預(yù)組Fis1/Mfn2蛋白表達(dá)量又明顯增加。⑺Western Blot檢測細(xì)胞凋亡與存活蛋白(Bax、Bcl-2、ERK1/2)的結(jié)果顯示,0.01、0.1μmol/L2,4-噻唑烷二酮干預(yù)組的Bax

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