白癜風(fēng)黑素細(xì)胞自噬與臨床類(lèi)型的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：白癜風(fēng)是一種皮膚黏膜色素脫失性疾病，病因不明，頑固難治。白癜風(fēng)存在多種發(fā)病機(jī)制，如遺傳、自身免疫、自身細(xì)胞毒和神經(jīng)假說(shuō)等，但卻有唯一共同的病理基礎(chǔ)，即所有白癜風(fēng)白斑處黑素（體）消失，表皮基底層和毛囊黑素細(xì)胞缺如或黑素生成功能喪失。白癜風(fēng)白斑區(qū)黑素細(xì)胞為什么會(huì)消失或黑素生成功能缺陷？探索這一關(guān)鍵問(wèn)題不僅可以揭示白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制，也為這一臨床頑固難治性疾病的治愈帶來(lái)曙光。自噬在黑素細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能中的重要作用，推測(cè)白癜風(fēng)發(fā)病和復(fù)色自噬密

2、切相關(guān)，但其具體機(jī)制仍不清楚。本研究通過(guò)觀察黑素細(xì)胞自噬情況來(lái)探討自噬在不同類(lèi)型白癜風(fēng)發(fā)病中的作用。
　　目的：通過(guò)刺激黑素細(xì)胞自噬來(lái)研究自噬水平對(duì)黑素細(xì)胞內(nèi)黑素小體代謝過(guò)程的影響，探討黑素細(xì)胞自噬與白癜風(fēng)臨床類(lèi)型的相關(guān)性。
　　方法：對(duì)來(lái)源于9例節(jié)段型白癜風(fēng)（SV）、11例泛發(fā)型白癜風(fēng)（GV）病人和6例健康人（HI）正常膚色部位的表皮黑素細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，自噬激動(dòng)劑雷帕霉素處理黑素細(xì)胞后，分別采用透射電子顯微鏡觀察自噬現(xiàn)象

3、，熒光顯微鏡觀察自噬流強(qiáng)度，免疫印跡檢測(cè)自噬標(biāo)記性蛋白LC3Ⅱ和黑素細(xì)胞功能性分子MITF，TYR、TYRP1、TYRP2蛋白含量表達(dá)。
　　結(jié)果：1.自噬誘導(dǎo)前，透射電子顯微鏡和熒光顯微鏡均觀察到HI和SV黑素細(xì)胞存在自噬現(xiàn)象，而GV未見(jiàn)；2.雷帕霉素處理后，SV、GV和HI黑素細(xì)胞均出現(xiàn)自噬溶酶體和自噬小體數(shù)量增多， LC3Ⅱ蛋白含量增加，且 GV自噬強(qiáng)度較 SV和HI明顯增加（P<0.05）。3.SV和GV黑素細(xì)胞的MITF