順鉑對膀胱癌細(xì)胞自噬和凋亡的作用及其相關(guān)性.pdf

1、目的：
　　研究順鉑(cisplatin,DDP)能否激活人膀胱癌T24細(xì)胞自噬以及其中可能的機制，并且探索自噬和凋亡之間相關(guān)性。
　　方法：
　　采用Western blot技術(shù)檢測細(xì)胞內(nèi)LC3-II、P62蛋白和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶1/2（extracellular signal-regulated kinase，ERK1/2）和磷酸化 ERK1/2蛋白的表達(dá)量。檢測自噬抑制劑渥曼青霉素（wortmannin，W

2、TM）抑制自噬后對膀胱癌T24凋亡的影響。
　　結(jié)果：
　　順鉑可顯著抑制T24細(xì)胞的增殖（P＜0.05），并呈濃度依賴性，半數(shù)抑制濃度（IC50）為（30.3±2.4）μ g/mL。DDP誘導(dǎo)膀胱癌T24細(xì)胞自噬活化，使LC3-II蛋白的表達(dá)明顯升高（P＜0.05），P62蛋白的表達(dá)明顯下降（P＜0.05）；細(xì)胞自噬體數(shù)目明顯增加。DDP能上調(diào)ERK1/2的磷酸化（P＜0.05）;ERK1/2通路抑制劑U0126抑制DDP

3、誘導(dǎo)的膀胱癌T24細(xì)胞自噬活化，使LC3-II蛋白的表達(dá)明顯下降（P＜0.05）。自噬抑制劑渥曼青霉素（wortmannin，WTM）抑制自噬后明顯加強DDP對T24細(xì)胞的增殖抑制和凋亡促進(jìn)作用（P＜0.05）；在DDP和WTM聯(lián)合處理組，凋亡指標(biāo)多聚ADP-核糖聚合酶1（PARP1）裂解明顯增強，cleaved-Caspase3明顯增多（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　抑制自噬活化可以增強膀胱癌 T24細(xì)胞凋亡，證明順鉑