血清PCSK9與冠心病冠脈病變程度的相關性分析及短期運用他汀對其影響.pdf

1、研究背景:前蛋白酶枯草溶菌素9(PCSK9)是近十年新發(fā)現(xiàn)的一種前蛋白轉化酶。研究發(fā)現(xiàn)PCSK9參與了對血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的調控。目前觀點認為:血液中的PCSK9通過介導肝細胞表面的低密度脂蛋白受體(LDLR)的降解，從而升高血漿LDL-C水平。而血漿LDL-C水平升高是動脈粥樣硬化(AS)形成的關鍵。研究表明抑制PCSK9表達能夠顯著降低血漿LDL-C水平。除調脂作用外，PCSK9還可能在多個環(huán)節(jié)促進AS的發(fā)生。PC

2、SK9是目前降脂和抗AS治療的研究熱點，PCSK9抑制劑的研發(fā)受到了國內外的廣泛關注，被認為是繼他汀后最具發(fā)展前景的降脂及抗動脈粥樣硬化新藥。然而，冠心病人群中血清PCSK9分布情況，其血清PCSK9水平與冠心病常見危險因素和冠脈病變程度的相關性，以及他汀藥物的短期應用對血清PCSK9水平的影響國內外罕有報道。
　　目的:探討冠心病人群中血清PCSK9的分布情況，及血清PCSK9水平與冠心病危險因素及冠脈病變程度的相關性，并進一步

3、研究他汀的短期應用對血清PCSK9水平的影響。
　　方法:1、收集2013年9月-2014年9月在湖南省人民醫(yī)院心內科住院行冠脈造影檢查的284例受試者的空腹血標本，根據(jù)冠脈造影結果，將受試者分為冠心病組（188例）和對照組（60例）。在冠心病組中包括穩(wěn)定型心絞痛(SA)組（62例）、不穩(wěn)定型心絞痛(UA)組（63例）及心肌梗死(AMI)組（63例）。收集受試者的臨床資料，使用雙抗夾心ELISA法檢測其血清PCSK9水平。采用Ge

4、nsini評分系統(tǒng)對冠心病組受試者的冠脈病變程度進行評估。利用統(tǒng)計學方法，對血清PCSK9與冠心病危險因素及Gensini評分作相關性分析。2、隨機入選40例穩(wěn)定型心絞痛組患者，隨機分為2組（20例/組），其中一組予以阿托伐他汀鈣10mg/晚，另一組予以阿托伐他汀鈣20mg/晚，他汀干預后第1、3、7天檢測其血清PCSK9水平，比較干預前后PCSK9的水平變化。
　　結果:1、冠心病組受試者血清PCSK9水平呈偏態(tài)分布，范圍在15

5、6.35-812.31ng/ml，中位數(shù)為335.41ng/ml，男性和女性受試者其血清PCSK9水平無明顯差異(P＞0.05)，冠心病各組PCSK9水平無明顯差異(P＞0.05)。
　　2、血清PCSK9水平，冠心病組比較大于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=2.351，P＜0.05）;
　　3.在冠心病（非AMI）人群中，血清PCSK9與SBP、FBG、LDL-C、TG、TC等冠心病危險因素呈正相關(P＜0.05)，而在AM

6、I組未發(fā)現(xiàn)這種相關性。
　　4.在冠心?。ǚ茿MI）組中，血清PCSK9水平與Gensini評分呈正相關，SA組（r=0.368，P=0.003），UA組(r=0.427，P＜0.001)，而在AMI組中卻未發(fā)現(xiàn)這種相關性。
　　5.短期運用阿托伐他汀使得PCSK9水平明顯增加，10mg組在第1、3、7天分別升高22％、33％、35％;20mg組在第1、3、7天分別升高27％、36％、39％（P均＜0.05）。
　　結