NALP3炎癥小體參與動(dòng)脈鈣化.pdf

1、動(dòng)脈鈣化主要是指鈣鹽在動(dòng)脈壁組織沉積。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為血管鈣化發(fā)生是鈣鹽在胞外基質(zhì)的被動(dòng)性沉積。新近報(bào)道認(rèn)為，血管鈣化形成早期是類似于骨發(fā)生的一個(gè)主動(dòng)的可以調(diào)控的生物學(xué)過(guò)程[1],鈣化發(fā)生的重要環(huán)節(jié)是血管平滑肌細(xì)（VSMC）、血管周邊干細(xì)胞等在誘導(dǎo)條件下(如氧化劑、高濃度磷酸鹽、1，25-二羥化膽固醇和甲狀腺激素等)向成骨樣細(xì)胞的轉(zhuǎn)分化，即這些細(xì)胞均可轉(zhuǎn)變?yōu)槌晒羌?xì)胞,能分泌多種骨形成蛋白等標(biāo)志性蛋白。調(diào)節(jié)動(dòng)脈鈣化的因素有很多，包括能夠促進(jìn)血

2、管細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化的細(xì)胞因子、以及調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性的骨保護(hù)素 (OPG)、骨橋蛋白（OPN）等，而炎癥小體參與鈣化方面的關(guān)系還沒(méi)有詳細(xì)報(bào)道。
　　 我們研究表明，nalp3炎癥小體參與鈣化。首先通過(guò)貼壁法、差速消化法獲得人源和SD大鼠原代血管平滑細(xì)胞，利用β-GP誘導(dǎo)成細(xì)胞鈣化模型。RT-PCR顯示RVSMC鈣化細(xì)胞中NALP3、caspase-1、ASC在mRNA水平上表達(dá)上調(diào)，此外免疫印跡實(shí)驗(yàn)顯示nalp3炎癥小

3、體中caspase-1在鈣化中表達(dá)量增高，同時(shí)HVSMC鈣化細(xì)胞中的炎癥小體基因具有同樣的結(jié)果， SD大鼠鈣化模型中nalp3炎癥小體的轉(zhuǎn)錄水平在鈣化刺激前7天中呈上升趨勢(shì)，此外對(duì)細(xì)胞鈣化模型中炎癥小體下游IL-1β的ELISA檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其水平在鈣化第二天開(kāi)始增高，這說(shuō)明了nalp3炎癥小體在鈣化中被激活。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)caspase-1抑制劑ZVAD處理RVSMC后，NALP3、caspase-1、ASC在mRNA水平上表達(dá)下調(diào)，