跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)AD大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬ChAT、AchE、GSK-3β和Tau蛋白Mran的影響.pdf

1、阿爾茨海默病(AD)是一種進(jìn)行性的認(rèn)知功能障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜。國(guó)外大量研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練能夠促進(jìn)AD動(dòng)物模型病理的改善和學(xué)習(xí)記憶能力的提高。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也證明適宜的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以促進(jìn)動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶等腦高級(jí)功能的改善，體育運(yùn)動(dòng)促進(jìn)大腦高級(jí)功能的機(jī)制是與腦內(nèi)神經(jīng)生化功能和神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)相關(guān)的。目前，人們對(duì)AD發(fā)病機(jī)制的研究已經(jīng)深入分子水平。本文運(yùn)用Morris水迷宮和實(shí)時(shí)定量PCR的方法對(duì)八周有

2、氧跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)對(duì)D-gal擬AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力及海馬膽堿能系統(tǒng)和Tau蛋白相關(guān)mRNA表達(dá)的影響進(jìn)行研究，探討ChAT與AchE在運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶和防治AD過(guò)程中的作用機(jī)制以及運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)Tau蛋白的影響與AD的關(guān)系。
　　 本實(shí)驗(yàn)選用健康雄性SD大鼠30只，隨機(jī)分為安靜對(duì)照組(C組，n=10)、運(yùn)動(dòng)注射組(S組，n=10)和安靜注射組(D)組，n=10)。其中，C組正常飼養(yǎng)，S組每天注射D-gal，并進(jìn)行每周5次、為期八周的

3、有氧跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)，D組只注射D-gal不參與訓(xùn)練。注射組D-gal的注射量均為120mg/(kg·d)。實(shí)驗(yàn)后第9周運(yùn)用Morris水迷宮對(duì)三組大鼠進(jìn)行為期5天的定位航行實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)三組大鼠的空間學(xué)習(xí)能力；實(shí)驗(yàn)的第6天用Morris水迷宮對(duì)三組大鼠進(jìn)行空間探索實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)大鼠的空間記憶和辨別能力；第7天斷髓處死三組大鼠，取海馬組織冷凍待測(cè)。運(yùn)用RT-PCR檢測(cè)三組大鼠海馬ChAT、AchE和GSK-3β及Tau蛋白等mRNA的表達(dá)水平。

4、　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　 (1)通過(guò)對(duì)三組大鼠的Morris水迷宮測(cè)試發(fā)現(xiàn)，八周的D-gal注射導(dǎo)致了S組和D組大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的下降，但八周有氧跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)卻逆轉(zhuǎn)了S組大鼠由于D-gal注射所導(dǎo)致的學(xué)習(xí)記憶能力的下降。
　　 (2)八周的有氧跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)促進(jìn)了D-gal注射AD大鼠海馬ChATmRNA的表達(dá)水平、維持了海馬AchEmRNA的表達(dá)水平。
　　 (3)八周的有氧跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)抑制了D-gal注射AD大鼠海馬Tau

5、異常過(guò)度磷酸化相關(guān)蛋白激酶GSK-3βmRNA的表達(dá)水平和Tau蛋白mRNA的過(guò)度表達(dá)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)八周的D-gal注射可以導(dǎo)致正常SD大鼠體重和學(xué)習(xí)記憶能力的下降。表明八周的D-gal注射能夠成功的將正常的SD大鼠轉(zhuǎn)變成為AD模型大鼠。
　　 (2)八周的有氧跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)D-gal注射造模AD大鼠的空間學(xué)習(xí)能力和空間記憶能力的改善。
　　 (3)八周的有氧跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)運(yùn)動(dòng)組大鼠海

6、馬膽堿能系統(tǒng)關(guān)鍵酶ChAT和AchE的mRNA表達(dá)水平的改善。提示適宜的有氧運(yùn)動(dòng)可以通過(guò)改善膽堿能系統(tǒng)相關(guān)酶的基因表達(dá)水平來(lái)促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶能力的提高和防治AD的發(fā)病。
　　 (4)八周的有氧跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)抑制了運(yùn)動(dòng)組大鼠海馬Tau蛋白和Tau蛋白異常過(guò)度磷酸化相關(guān)蛋白激酶GSK-3βmRNA的表達(dá)水平。表明適宜的有氧運(yùn)動(dòng)可以通過(guò)抑制Tau蛋白的過(guò)度表達(dá)和抑制Tau蛋白異常磷酸化相關(guān)蛋白激酶mRNA表達(dá)水平進(jìn)而抑制AD的發(fā)生和發(fā)展。