跑臺運動對AD大鼠學習記憶及海馬ChAT、AchE、GSK-3β和Tau蛋白Mran的影響.pdf

1、阿爾茨海默病(AD)是一種進行性的認知功能障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，其發(fā)病機制非常復雜。國外大量研究發(fā)現(xiàn)，運動訓練能夠促進AD動物模型病理的改善和學習記憶能力的提高。大量動物實驗研究也證明適宜的運動訓練可以促進動物學習和記憶等腦高級功能的改善，體育運動促進大腦高級功能的機制是與腦內(nèi)神經(jīng)生化功能和神經(jīng)信號傳導相關(guān)的。目前，人們對AD發(fā)病機制的研究已經(jīng)深入分子水平。本文運用Morris水迷宮和實時定量PCR的方法對八周有

2、氧跑臺運動對D-gal擬AD大鼠的學習記憶能力及海馬膽堿能系統(tǒng)和Tau蛋白相關(guān)mRNA表達的影響進行研究，探討ChAT與AchE在運動訓練促進學習記憶和防治AD過程中的作用機制以及運動訓練對Tau蛋白的影響與AD的關(guān)系。
　　 本實驗選用健康雄性SD大鼠30只，隨機分為安靜對照組(C組，n=10)、運動注射組(S組，n=10)和安靜注射組(D)組，n=10)。其中，C組正常飼養(yǎng)，S組每天注射D-gal，并進行每周5次、為期八周的

3、有氧跑臺運動，D組只注射D-gal不參與訓練。注射組D-gal的注射量均為120mg/(kg·d)。實驗后第9周運用Morris水迷宮對三組大鼠進行為期5天的定位航行實驗，檢測三組大鼠的空間學習能力；實驗的第6天用Morris水迷宮對三組大鼠進行空間探索實驗，檢測大鼠的空間記憶和辨別能力；第7天斷髓處死三組大鼠，取海馬組織冷凍待測。運用RT-PCR檢測三組大鼠海馬ChAT、AchE和GSK-3β及Tau蛋白等mRNA的表達水平。

4、　　 實驗結(jié)果：
　　 (1)通過對三組大鼠的Morris水迷宮測試發(fā)現(xiàn)，八周的D-gal注射導致了S組和D組大鼠學習記憶能力的下降，但八周有氧跑臺運動卻逆轉(zhuǎn)了S組大鼠由于D-gal注射所導致的學習記憶能力的下降。
　　 (2)八周的有氧跑臺運動促進了D-gal注射AD大鼠海馬ChATmRNA的表達水平、維持了海馬AchEmRNA的表達水平。
　　 (3)八周的有氧跑臺運動抑制了D-gal注射AD大鼠海馬Tau

5、異常過度磷酸化相關(guān)蛋白激酶GSK-3βmRNA的表達水平和Tau蛋白mRNA的過度表達。
　　 結(jié)論：
　　 (1)八周的D-gal注射可以導致正常SD大鼠體重和學習記憶能力的下降。表明八周的D-gal注射能夠成功的將正常的SD大鼠轉(zhuǎn)變成為AD模型大鼠。
　　 (2)八周的有氧跑臺運動可以促進D-gal注射造模AD大鼠的空間學習能力和空間記憶能力的改善。
　　 (3)八周的有氧跑臺運動可以促進運動組大鼠海

6、馬膽堿能系統(tǒng)關(guān)鍵酶ChAT和AchE的mRNA表達水平的改善。提示適宜的有氧運動可以通過改善膽堿能系統(tǒng)相關(guān)酶的基因表達水平來促進學習記憶能力的提高和防治AD的發(fā)病。
　　 (4)八周的有氧跑臺運動抑制了運動組大鼠海馬Tau蛋白和Tau蛋白異常過度磷酸化相關(guān)蛋白激酶GSK-3βmRNA的表達水平。表明適宜的有氧運動可以通過抑制Tau蛋白的過度表達和抑制Tau蛋白異常磷酸化相關(guān)蛋白激酶mRNA表達水平進而抑制AD的發(fā)生和發(fā)展。