CTSD、NE-kB在人粥樣硬化冠狀動脈中的表達及與斑塊穩(wěn)定性的初步研究.pdf

1、傳統(tǒng)觀點認為，動脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是一個進行性的線性發(fā)展過程，由于脂質沉積造成管腔狹窄和組織缺血，最終導致急性心腦血管事件的發(fā)生，因此，AS治療的重點是AS斑塊消退。然而近年研究發(fā)現(xiàn)，AS不僅僅是單純的脂質性病變，在病變過程中有很多炎癥因子的參與及表達，因此更是一種慢性炎性病變而且AS急性心臟事件的死因是斑塊破裂及相繼發(fā)生的血栓形成。發(fā)生急性冠脈綜合征(Acute Coronary Syndromes，A

2、CS)的危險主要取決于斑塊的穩(wěn)定性而不是管腔狹窄的嚴重程度。細胞核因子(Nuclear factor-κB，NF-κB)能調節(jié)多種細胞因子的表達，并間接促進組織蛋白酶D(Cathepsin CTSD)的表達增加，從而促進AS的發(fā)生與發(fā)展。
　　 目的：本實驗通過免疫組織化學方法檢測NF-κB、CTSD在人正常冠脈組和粥樣硬化冠脈組中的表達，觀察兩者表達與動脈粥樣硬化進展程度的關系以及兩者之間的相關性，并探討炎癥指標和斑塊穩(wěn)定性之

3、間的關系.為今后臨床有效的對冠心病進行診斷、治療和預后的評估提供實驗依據(jù)。
　　 方法：根據(jù)管腔狹窄程度從尸檢標本中獲得55個冠狀動脈的標本，通過HE染色后進行光鏡觀察，按有無脂質中心及其大小是否超過所占斑塊面積的40％，將斑塊分為穩(wěn)定組(≤40%，20例)、不穩(wěn)定組(＞40%，23例)和正常對照組(12例)。采用免疫組織化學的方法檢測斑塊內CD68，NF-κB、CTSD各自的表達情況，結果進行統(tǒng)計學分析，應用秩和檢驗、非參數(shù)等

4、級相關性(Spearman)檢驗。
　　 結果：CTSD主要在粥樣硬化冠脈內膜區(qū)域表達，表達的陽性部位為內膜的血管內皮細胞胞漿、巨噬細胞胞漿以及巨噬細胞來源的泡沫細胞胞漿，在正常組中無表達，穩(wěn)定斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組表達均有差異(P穩(wěn)=0.021，P不穩(wěn)=0.001)。不穩(wěn)定斑塊中CTSD表達高于穩(wěn)定斑塊。NF-κB在粥樣硬化冠脈斑塊中有表達，表達的陽性部位為內膜的血管內皮細胞胞漿、巨噬細胞胞漿、平滑肌細胞胞漿、泡沫細胞胞漿和中膜

5、的平滑肌細胞胞漿，部分細胞核也有陽性表達。NF-κB在正常組中無表達，穩(wěn)定斑塊組與不穩(wěn)定斑塊組表達有差異(P穩(wěn)=0.000，P不穩(wěn)=0.002)。NF-κB不穩(wěn)定斑塊中表達高于穩(wěn)定斑塊。Spearman非參數(shù)等級相關性統(tǒng)計分析顯示：CTSD與NF-κB在粥樣硬化冠狀動脈內膜區(qū)域的表達強度呈正相關關系(r=0.753，P=0.000)。
　　 結論：1．在正常冠脈中均無CTSD和NF-κB的表達，但在冠狀動脈粥樣硬化中有表達且在不