Notch1信號通路在運動干預2型糖尿病大鼠糖尿病腎功能的作用及研究機制.pdf

1、目的:
　　探討2型糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展和有氧運動的干預作用及其與TGF-β1-Notch1信號通路之間的關系。
　　方法:
　　從90只4周齡SD大鼠中取出30只作為對照組(NC組，n=30)，其余大鼠在喂飼高脂飼料的基礎上腹腔注射STZ復制2型糖尿病大鼠模型。建模成功后隨機分為糖尿病對照組(DMC，n=27)和糖尿病運動組(DME，n=21)。運動組每天進行60min的無負重游泳訓練。然后分別在0周、2周和8周后

2、觀察大鼠腎臟組織的超微結構，檢測血清中FBG、INS、TC、TG、BUN、CREA含量，用Elisa檢測大鼠尿ALB含量及大鼠腎臟組織中Notch1、Jagged1、NICD1、HES1、TGF-β1的含量，通過RT-PCR方法檢測大鼠腎臟組織中Notch1 mRNA、Jagged1 mRNA、HES1 mRNA、TGF-β1mRNA表達的變化。
　　結果:
　　(1)在建模成功后0周時、2周和8周后，隨著時間的延長，DMC

3、組FBG和HOMA-IR先顯著升高后顯著降低，且均顯著高于NC組。血清INS含量雖有所變化，但均無顯著性差異。而DME組2周和8周后的FBG含量明顯低于DMC組。
　　(2)在0周，與NC組相比，DMC組血清TG和TC含量顯著性增加(P＜0.05)。實驗2周后，DMC組血清TG和TC含量極顯著性高于NC組(P＜0.01)，而DME組血清TG含量顯著性低于DMC組(P＜0.05)。實驗8周后，DMC組血清TG和TC含量顯著性高于NC

4、組(P＜0.05)，而DME組血清TG含量顯著性低于DMC組(P＜0.05)，雖然DME組血清TC含量低于DMC組，但沒有顯著性差異。從0周、2周和8周之間的比較可以看出，與0周相比，2和8周DMC組血清TG和TC含量顯著性增加(P＜0.05)。與2周相比，8周DMC組和DME組血清TG和TC含量雖有所降低，但無顯著性差異。
　　(3)在DM大鼠建模成功8周后，透視電鏡下觀察，DMC組腎小球毛細血管基底膜勻質性增厚，結構欠清晰，系

5、膜基質增多，足突增寬或廣泛融合。且DMC組尿ALB含量均極顯著性高于NC組(P＜0.01)。而DME組腎臟組織超微結構明顯改善，腎小球基底膜增厚明顯減輕;且DME組尿ALB含量極顯著性低于DMC組(P＜0.01)。
　　(4)在0周，與NC組相比，DMC組腎組織中TGF-β1含量和mRNA表達極顯著性增加(P＜0.01)，Notch1和HES1含量增加，但無顯著性差異(P＞0.05)，Notch1mRNA和HES1 mRNA表達呈

6、顯著性增加(P＜0.05，P＜0.01)。實驗2周后，與NC組相比， DMC組腎組織中TGF-β1、Notch1含量和mRNA表達極顯著性增加(P＜0.01)，HES1含量和mRNA表達顯著性增加(P＜0.05，P＜0.01)，DME組腎組織中TGF-β1含量和mRNA表達極顯著性增加(P＜0.01)，Notch1mRNA和HES1mRNA表達呈極顯著性增加(P＜0.01)。與DMC組相比，DME組TGF-β1、HES1含量和mRNA表

7、達減少，但沒有顯著性差異(P＞0.05)。Notch1含量雖無顯著性減少(P＞0.05)，而Notch1 mRNA表達顯著性減少(P＜0.05)。而實驗8周后，與NC組相比，DMC組TGF-β1、Notch1、HES1含量和mRNA表達極顯著性增加(P＜0.01)，DME組TGF-β1、HES1含量和mRNA表達較無顯著性差異(P＞0.05)，Notch1 mRNA表達呈顯著性增加(P＜0.05)，而與DMC組相比，DME組TGF-β1

8、、Notch1含量和mRNA表達極顯著性減少(P＜0.01)，HES1含量顯著性減少(P＜0.05)，HES1 mRNA表達相對減少，但沒有顯著性差異(P＞0.05)。從0周、2周和8周之間的比較可以看出，與0周相比，2周的DMC組TGF-β1含量和mRNA表達極顯著性增加(P＜0.01)，8周的DMC組TGF-β1mRNA表達極顯著性增加(P＜0.01)，2周和8周DMC組腎組織中Notch1含量和mRNA表達呈顯著性增加(P＜0.0

9、5，P＜0.01)。與2周相比，8周DMC組和DME組TGF-β1含量和mRNA表達顯著性差異(P＜0.05)，8周DMC組和DME組Notch1、Hes1含量和mRNA表達無顯著性差異(P＞0.05)。
　　結論:
　　(1)本研究所復制的2型糖尿病大鼠的模型是成功的。
　　(2)隨著糖尿病的進程，血糖升高和血脂代謝紊亂，通過多種途徑導致TGF-β1表達增高，激活Notch1信號通路，引起腎臟足細胞的損傷，促進DN的