Notch1信號通路在運(yùn)動(dòng)干預(yù)2型糖尿病大鼠糖尿病腎功能的作用及研究機(jī)制.pdf

1、目的:
　　探討2型糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展和有氧運(yùn)動(dòng)的干預(yù)作用及其與TGF-β1-Notch1信號通路之間的關(guān)系。
　　方法:
　　從90只4周齡SD大鼠中取出30只作為對照組(NC組，n=30)，其余大鼠在喂飼高脂飼料的基礎(chǔ)上腹腔注射STZ復(fù)制2型糖尿病大鼠模型。建模成功后隨機(jī)分為糖尿病對照組(DMC，n=27)和糖尿病運(yùn)動(dòng)組(DME，n=21)。運(yùn)動(dòng)組每天進(jìn)行60min的無負(fù)重游泳訓(xùn)練。然后分別在0周、2周和8周后

2、觀察大鼠腎臟組織的超微結(jié)構(gòu)，檢測血清中FBG、INS、TC、TG、BUN、CREA含量，用Elisa檢測大鼠尿ALB含量及大鼠腎臟組織中Notch1、Jagged1、NICD1、HES1、TGF-β1的含量，通過RT-PCR方法檢測大鼠腎臟組織中Notch1 mRNA、Jagged1 mRNA、HES1 mRNA、TGF-β1mRNA表達(dá)的變化。
　　結(jié)果:
　　(1)在建模成功后0周時(shí)、2周和8周后，隨著時(shí)間的延長，DMC

3、組FBG和HOMA-IR先顯著升高后顯著降低，且均顯著高于NC組。血清INS含量雖有所變化，但均無顯著性差異。而DME組2周和8周后的FBG含量明顯低于DMC組。
　　(2)在0周，與NC組相比，DMC組血清TG和TC含量顯著性增加(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)2周后，DMC組血清TG和TC含量極顯著性高于NC組(P＜0.01)，而DME組血清TG含量顯著性低于DMC組(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)8周后，DMC組血清TG和TC含量顯著性高于NC

4、組(P＜0.05)，而DME組血清TG含量顯著性低于DMC組(P＜0.05)，雖然DME組血清TC含量低于DMC組，但沒有顯著性差異。從0周、2周和8周之間的比較可以看出，與0周相比，2和8周DMC組血清TG和TC含量顯著性增加(P＜0.05)。與2周相比，8周DMC組和DME組血清TG和TC含量雖有所降低，但無顯著性差異。
　　(3)在DM大鼠建模成功8周后，透視電鏡下觀察，DMC組腎小球毛細(xì)血管基底膜勻質(zhì)性增厚，結(jié)構(gòu)欠清晰，系

5、膜基質(zhì)增多，足突增寬或廣泛融合。且DMC組尿ALB含量均極顯著性高于NC組(P＜0.01)。而DME組腎臟組織超微結(jié)構(gòu)明顯改善，腎小球基底膜增厚明顯減輕;且DME組尿ALB含量極顯著性低于DMC組(P＜0.01)。
　　(4)在0周，與NC組相比，DMC組腎組織中TGF-β1含量和mRNA表達(dá)極顯著性增加(P＜0.01)，Notch1和HES1含量增加，但無顯著性差異(P＞0.05)，Notch1mRNA和HES1 mRNA表達(dá)呈

6、顯著性增加(P＜0.05，P＜0.01)。實(shí)驗(yàn)2周后，與NC組相比， DMC組腎組織中TGF-β1、Notch1含量和mRNA表達(dá)極顯著性增加(P＜0.01)，HES1含量和mRNA表達(dá)顯著性增加(P＜0.05，P＜0.01)，DME組腎組織中TGF-β1含量和mRNA表達(dá)極顯著性增加(P＜0.01)，Notch1mRNA和HES1mRNA表達(dá)呈極顯著性增加(P＜0.01)。與DMC組相比，DME組TGF-β1、HES1含量和mRNA表

7、達(dá)減少，但沒有顯著性差異(P＞0.05)。Notch1含量雖無顯著性減少(P＞0.05)，而Notch1 mRNA表達(dá)顯著性減少(P＜0.05)。而實(shí)驗(yàn)8周后，與NC組相比，DMC組TGF-β1、Notch1、HES1含量和mRNA表達(dá)極顯著性增加(P＜0.01)，DME組TGF-β1、HES1含量和mRNA表達(dá)較無顯著性差異(P＞0.05)，Notch1 mRNA表達(dá)呈顯著性增加(P＜0.05)，而與DMC組相比，DME組TGF-β1

8、、Notch1含量和mRNA表達(dá)極顯著性減少(P＜0.01)，HES1含量顯著性減少(P＜0.05)，HES1 mRNA表達(dá)相對減少，但沒有顯著性差異(P＞0.05)。從0周、2周和8周之間的比較可以看出，與0周相比，2周的DMC組TGF-β1含量和mRNA表達(dá)極顯著性增加(P＜0.01)，8周的DMC組TGF-β1mRNA表達(dá)極顯著性增加(P＜0.01)，2周和8周DMC組腎組織中Notch1含量和mRNA表達(dá)呈顯著性增加(P＜0.0

9、5，P＜0.01)。與2周相比，8周DMC組和DME組TGF-β1含量和mRNA表達(dá)顯著性差異(P＜0.05)，8周DMC組和DME組Notch1、Hes1含量和mRNA表達(dá)無顯著性差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　(1)本研究所復(fù)制的2型糖尿病大鼠的模型是成功的。
　　(2)隨著糖尿病的進(jìn)程，血糖升高和血脂代謝紊亂，通過多種途徑導(dǎo)致TGF-β1表達(dá)增高，激活Notch1信號通路，引起腎臟足細(xì)胞的損傷，促進(jìn)DN的