HiC-5及TGF-β1-Smad信號(hào)通路在硬皮病皮膚纖維化發(fā)病機(jī)制中的研究.pdf

1、目的:硬皮病(scleroderma，SD)是一種以組織纖維化為主要病理學(xué)特征的結(jié)締組織疾病。纖維化信號(hào)通路及其相關(guān)蛋白的表達(dá)和調(diào)控異常在纖維化發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)纖維化相關(guān)因子Hic-5，TGF-β1，Smad2/3，Smad7蛋白在硬皮病皮損組織中的表達(dá)并分析其相關(guān)性，探討Hic-5及TGF-β1介導(dǎo)的Smad信號(hào)通路在硬皮病皮膚纖維化發(fā)病中的相關(guān)機(jī)制。
　　方法:收集我院皮膚科臨床及病理學(xué)檢查確診為SD患者

2、的皮損組織40例為SD組，以40例正常皮膚組織作為對(duì)照組。通過(guò)免疫組化的方法檢測(cè)40例SD患者皮損組織及40例正常皮膚組織中Hic-5，TGF-β1，Smad2/3，Smad7蛋白的表達(dá)情況。使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，采用秩和檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)，x2檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)系數(shù)等方法統(tǒng)計(jì)分析SD組和對(duì)照組中Hic-5，TGF-β1，Smad2/3，Smad7的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:1.TGF-β1的表達(dá):TGF-β1在SD組40

3、例標(biāo)本中可見(jiàn)27例陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為67.5％，其中6例呈(+)，10例呈(++)，11例呈(+++)，陽(yáng)性染色主要定位于真皮成纖維細(xì)胞的胞核、胞漿;在對(duì)照組40例標(biāo)本中有17例陽(yáng)性，均呈(+)表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為42.5％，主要定位于真皮成纖維細(xì)胞胞漿。兩組比較，TGF-β1在SD組陽(yáng)性表達(dá)程度和陽(yáng)性表達(dá)率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2.Hic-5的表達(dá):Hic-5在SD組40例標(biāo)本中可見(jiàn)26例陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)

4、率為65.0％，其中7例呈(+)，10例呈(++)，9例呈(+++)，陽(yáng)性染色主要位于真皮成纖維細(xì)胞的胞漿、胞核;在對(duì)照組40例標(biāo)本中有13例均呈弱陽(yáng)性(+)，陽(yáng)性表達(dá)率為32.5％，主要位于真皮成纖維細(xì)胞胞漿。兩組比較，Hic-5在SD組中的陽(yáng)性表達(dá)程度和陽(yáng)性表達(dá)率均明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。3.Smad2/3的表達(dá):Smad2/3在SD組40例標(biāo)本中可見(jiàn)23例陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為57.5％，其中5例

5、呈(+)，11例呈(++)，7例呈(+++)，陽(yáng)性染色主要位于真皮成纖維細(xì)胞的胞核;在對(duì)照組40例標(biāo)本中見(jiàn)10例弱陽(yáng)性(+)表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為25.0％，主要位于真皮成纖維細(xì)胞胞漿。兩組比較，Smad2/3在SD組的陽(yáng)性表達(dá)程度和陽(yáng)性表達(dá)率均明顯的高于對(duì)照組，差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著意義(P＜0.01)。4.Smad7的表達(dá):Smad7在SD組40例標(biāo)本中可見(jiàn)22例陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為55.0％，其中4例呈(+)，12例呈(++)，6例呈

6、(+++)，主要在真皮成纖維細(xì)胞胞漿;對(duì)照組40例標(biāo)本中見(jiàn)12例弱陽(yáng)性(+)表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)率為35.0％，主要位于真皮成纖維細(xì)胞胞漿。兩組比較，Smad7在SD組陽(yáng)性表達(dá)程度和陽(yáng)性表達(dá)率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。5.在SD組中TGF-β1與Hic-5，Smad2/3，Smad7陽(yáng)性表達(dá)程度的比較:在SD組中TGF-β1與Hic-5，Smad2/3，Smad7的陽(yáng)性表達(dá)程度無(wú)差異，具有可比性(W=1573，1516，1

7、496，P＞0.05)。6.在SD組中TGF-β1與Hic-5，Smad2/3，Smad7表達(dá)的相關(guān)性:SD組中TGF-β1與Hic-5，Smad2/3，Smad7的表達(dá)具有正相關(guān)性(r=0.511，0.483，0.338，P＜0.05)。
　　結(jié)論:1.Hic-5在SD組中的陽(yáng)性表達(dá)明顯高于正常對(duì)照組，提示Hic-5的高表達(dá)可能參與了SD皮膚纖維化的發(fā)病;2.TGF-β1，Smad2/3，Smad7在SD組中的陽(yáng)性表達(dá)明顯高于正