神經(jīng)氨酸酶新型抑制劑的分子動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、流感是由流感病毒引起的一種嚴(yán)重影響人類生命健康的傳染性疾病。近年來，H5N1高致病性禽流感呈現(xiàn)蔓延趨勢(shì)，引起了全球人們的廣泛關(guān)注。神經(jīng)氨酸酶(Neuraminidase,NA)是流感病毒表面的一種糖蛋白，在病毒的復(fù)制中起著重要的作用，是抗流感病毒藥物設(shè)計(jì)的重要靶點(diǎn)。目前，常用的抗流感病毒藥物有M2離子通道抑制劑和NA抑制劑。前者的缺點(diǎn)是會(huì)迅速出現(xiàn)耐藥性，并且只對(duì)A型流感病毒有效。NA抑制劑中的奧司他韋在對(duì)抗流感病毒中發(fā)揮了決定性的作用。

2、隨著耐藥性的不斷出現(xiàn)，新型NA抑制劑的研究迫在眉睫。
　　本文通過分子對(duì)接和分子動(dòng)力學(xué)模擬的方法研究了奧司他韋及其衍生物與神經(jīng)氨酸酶之間的相互作用。分子對(duì)接方法可行性的驗(yàn)證結(jié)果表明，本實(shí)驗(yàn)選擇的對(duì)接軟件和設(shè)置的對(duì)接參數(shù)適用于所選擇的體系。奧司他韋及其衍生物與神經(jīng)氨酸酶的對(duì)接結(jié)果表明，配體分子與受體形成了穩(wěn)定的復(fù)合物。在50ns的分子動(dòng)力學(xué)模擬的過程中，三個(gè)復(fù)合物系統(tǒng)的均方根偏差(RMSD)軌跡均能夠達(dá)到平衡狀態(tài)。三個(gè)配體分子均與神