德清縣成人乙肝疫苗接種和無應答者復種效果評價及其影響因素分析.pdf

1、目的：
　　乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)感染引起的可能危及生命的肝臟感染性疾病，是一個嚴重的全球衛(wèi)生問題。我國自1992年乙肝疫苗納入免疫規(guī)劃后，在降低＜15歲兒童乙型肝炎表面抗原(Hepatitis B surface antigen，HBsAg)攜帶率方面取得了巨大的成就，但是成人HBsAg攜帶率仍然居高不下，成人已經(jīng)成為乙型肝炎病毒(HBV)新發(fā)感染的主要人群。目前，仍然有大量的成人

2、未接種乙肝疫苗，同時成人乙肝疫苗接種后仍有一部分人無應答。成人初次接種乙肝疫苗無應答可能和年齡、性別、（肥胖）BMI≥25 kg/m2、成人伴隨疾病等有關(guān)，而關(guān)于成人無應答人群復種效果及影響因素的獨立研究不多。本研究通過對浙江省德清縣開展成人乙肝疫苗接種，觀察乙肝疫苗初次免疫效果，分析無應答的影響因素，評價成人無應答人群復種1劑次60μg重組乙型肝炎疫苗后的抗體產(chǎn)生水平及疫苗安全性，探討復種效果的影響因素。為今后制定更加合理的成人乙肝疫

3、苗免疫政策和無應答人群復種措施提供依據(jù)。
　　研究方法：
　　選取德清縣西部莫干鎮(zhèn)、中部乾元鎮(zhèn)和東部新安鎮(zhèn)三個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，每個鄉(xiāng)鎮(zhèn)各選2個村，選擇年齡為16～49周歲，既往未接種過乙肝疫苗者為調(diào)查對象。在取得當事人書面知情同意后，由經(jīng)統(tǒng)一培訓的鄉(xiāng)鎮(zhèn)防保人員按照統(tǒng)一的調(diào)查表對調(diào)查對象進行詢問調(diào)查，主要內(nèi)容包括性別、出生年月和乙肝暴露情況等。調(diào)查對象采靜脈血5mL，分離血清后，置低溫保存、送檢，檢測血清乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、

4、乙肝病毒表面抗體（抗-HBs）、乙肝病毒核心抗體（抗-HBc）。HBsAg和抗-HBs兩項均陰性者納入為初種對象。研究對象分三組進行乙肝疫苗初次免疫，分別采用:A組0、1、3月免疫程序，B組0、1、6月免疫程序和C組0、1、12月免疫程序，研究對象按免疫程序在上臂三角肌處肌內(nèi)注射3劑次重組（酵母）乙型肝炎疫苗（簡稱10μg乙肝疫苗），在第3劑次乙肝疫苗接種后一個月，采靜脈血5 mL檢測抗-HBs。
　　乙肝疫苗初次全程接種后1個月

5、檢測抗-HBs滴度＜10.00 mIU/mL者判定為免疫無應答。在知情同意的前提下，初次免疫無應答者納入為復種研究對象。復種對象在初次免疫完成后一年，在上臂三角肌處肌內(nèi)注射1劑次60μg重組乙型肝炎疫苗（釀酒酵母）（簡稱60μg乙肝疫苗），并在接種現(xiàn)場測量復種對象的身高和體重，接種后1個月采集復種研究對象外周靜脈血3ml，檢測抗-HBs。
　　乙肝疫苗由浙江省疾病預防控制中心提供，血清-20℃冷凍保存送至杭州市艾迪康醫(yī)學檢驗中心檢

6、測，采用化學發(fā)光法定量檢測，應用美國ABBOTT公司ARCHITETi2000化學發(fā)光免疫分析儀。血清學檢測判定標準:HBsAg≥0.05 mIU/mL為陽性，抗-HBs≥10.00 mIU/mL為陽性，乙肝核心抗體（抗-HBc）≥1.00 mIU/mL為陽性。
　　采用EPiData軟件建立數(shù)據(jù)庫，雙錄入數(shù)據(jù)，應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理和分析，率的比較采用x2檢驗，如果其中有格子的期望頻數(shù)＜5采用Fisher精確

7、檢驗。兩組的風險采用多元logistic回歸計算OR值及其95％CI來評價。幾何平均滴度(geometric means of titer，GMT)比較采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗，GMT趨勢檢驗采用Pearson相關(guān)分析;無應答危險因素分析采用非條件Logistic回歸分析。
　　研究結(jié)果：
　　1、乙肝疫苗初次免疫
　　完成初次全程免疫接種689人，抗-HBs陽轉(zhuǎn)率為82.29％(567/689)，無

8、應答122人，無應答率17.71％，抗-HBs GMT為75.19 mlU/mL。男女性陽轉(zhuǎn)率分別為82.33％和82.27％，差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.001，P=0.982)，男女性的GMT分別為82.44 mlU/mL和70.52 mlU/mL，差異無統(tǒng)計學意義（Z=-0.02，P=0.988）。不同年齡組16～歲、25～歲、30～歲、35～歲、40～49歲抗-HBs陽轉(zhuǎn)率分別為83.02％、85.42％、81.36％、79.6

9、9％和81.43％，各年齡組陽轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計學意義(x2=1.76,P=0.780);GMT分別為107.43 mIU/mL、122.60 mlU/mL、61.48 mlU/mL、53.94 mlU/mL、48.67 mIU/mL，隨著年齡的增高GMT有隨之下降的趨勢(r=-0.13，P＜0.001)。多因素Logistic回歸分析顯示，C組發(fā)生乙肝疫苗無應答的危險性是B組的2.09倍（95％CI:1.26～3.46，P=0.004），

10、單項乙肝核心抗體（抗-HBc）陽性發(fā)生初次免疫無應答是抗-HBc陰性者的1.73倍（95％ CI:1.07～2.80，P=0.026），有手術(shù)史發(fā)生無應答的危險性是無手術(shù)史的1.56倍(95％ CI:0.96～2.53，P=0.070)。
　　2、乙肝疫苗復種
　　初次免疫無應答者122人，剔除外出或不愿意接種人群，最終有89人完成1劑次60μg乙肝疫苗接種和免疫后采血。復種1個月后，抗-HBs陽轉(zhuǎn)率為95.51％(85/8

11、9)，抗-HBs GMT為585.39 mlU/mL。其中抗-HBs滴度≥100 mlU/mL者占74.16％(66/89)。經(jīng)x2檢驗分析發(fā)現(xiàn)，成人再次免疫無應答與BMI有關(guān)(P=0.029)，BMI≥25 kg/m2是危險因素。多因素Logistic回歸分析，隨著BMI的增加，復種無應答風險有隨之增加的趨勢，OR值為1.20（P=0.133）。
　　結(jié)論：
　　成人3劑次10μg乙肝疫苗初次接種可獲得較好的免疫應答，但隨