重癥燒傷病房鮑曼不動(dòng)桿菌的分子流行病學(xué)研究.pdf

1、鮑曼不動(dòng)桿菌（Acinetobacter baumannii）是醫(yī)院常見(jiàn)的條件致病菌，與重癥患者的感染密切相關(guān)，常引起呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、尿路感染、敗血癥、創(chuàng)口感染及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。鮑曼不動(dòng)桿菌營(yíng)養(yǎng)要求低，極易在醫(yī)院環(huán)境的物體表面存活和傳播，從而導(dǎo)致醫(yī)院感染的暴發(fā)流行。Pubmed最新的數(shù)據(jù)顯示，克隆復(fù)合體92(Clonalcomplex92，CC92)遍布了亞洲、歐洲、美洲、澳洲等多個(gè)國(guó)家以及中國(guó)的大部分地區(qū)，是全球流行最為廣泛的克

2、隆復(fù)合體。除此之外，鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥問(wèn)題也不容忽視，抗生素的廣泛運(yùn)用及耐藥基因容易在不同鮑曼不動(dòng)桿菌之間水平傳播使得耐藥率不斷增加。
　　重癥燒傷患者大面積皮膚缺損、介入性操作、廣譜抗生素的廣泛運(yùn)用以及重癥燒傷患者免疫力低下等因素都為鮑曼不動(dòng)桿菌的入侵提供了良好的機(jī)會(huì)。在2011-2012年期間，我們對(duì)第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院燒傷科重癥患者臨床微生物樣本的菌株分離和耐藥情況進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示重癥患者鮑曼不動(dòng)桿菌分離率高達(dá)34.

3、4％，對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥率高達(dá)89.5％。隨后，我們對(duì)重癥病房環(huán)境中的鮑曼不動(dòng)桿菌進(jìn)行了篩查，在患者的床單元、心電監(jiān)護(hù)儀按鈕、輸液泵按鈕以及醫(yī)護(hù)人員的手上均分離出了鮑曼不動(dòng)桿菌。然而，患者臨床微生物樣本中的鮑曼不動(dòng)桿菌和病房環(huán)境中的鮑曼不動(dòng)桿菌之間是否有相關(guān)性？為何耐藥率如此之高？這些問(wèn)題都是一個(gè)未知數(shù)。本研究主要圍繞這兩個(gè)問(wèn)題展開(kāi)。
　　本研究通過(guò)脈沖場(chǎng)電泳(Pulsed-field gel electrophoresis，

4、PFGE)和多位點(diǎn)序列分析(Multi-locus sequence typing，MLST)兩種技術(shù)對(duì)重癥燒傷患者臨床微生物樣本及病房環(huán)境樣本中分離的鮑曼不動(dòng)桿菌進(jìn)行基因分型。結(jié)果顯示，PFGE以G、F、I、H這四個(gè)型別為主，MLST以ST368、ST369、ST195和ST191為主，兩種不同分型方法的主要型別中均有患者和病房環(huán)境樣本的檢出。
　　除了基因分型以外，我們還對(duì)這兩種不同來(lái)源菌株的β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥機(jī)制進(jìn)行了初

5、探，其中包括鮑曼不動(dòng)桿菌最常見(jiàn)的β-內(nèi)酰胺酶耐藥基因和最為復(fù)雜的外排泵機(jī)制。β-內(nèi)酰胺酶耐藥基因檢測(cè)結(jié)果顯示，無(wú)論是患者樣本還是病房樣本，A類的blaPER、B類的blaVIM、 C類的blAmpC和D類的blaOXA-23均有較高的檢出率，其中D類的blaOXA-51檢出率100％。鮑曼不動(dòng)桿菌的外排泵中，AdeABC外排的抗生素在臨床上運(yùn)用最為廣泛。同時(shí)，adeABC操縱子還受上游二元調(diào)控系統(tǒng)AdeR/AdeS的嚴(yán)格調(diào)控。該二元調(diào)控