丙烯酰胺對(duì)神經(jīng)組織細(xì)胞骨架蛋白的損傷及其損傷機(jī)制.pdf

1、　　丙烯酰胺(Acrylamide,ACR)是一種水溶性的、乙烯基單體,主要用于生產(chǎn)聚丙烯酰胺,后者可作為良好的凝結(jié)、增稠、吸水劑,廣泛用于廢水處理、采油、造紙、紡織、皮革、采礦、醫(yī)藥等行業(yè)。近年來隨著石油工業(yè)的迅速發(fā)展,丙烯酰胺需求量不斷增加。另外在高溫烹飪(>120℃)富含淀粉食物產(chǎn)生ACR近年也引起有關(guān)學(xué)者的關(guān)注。
　　盡管動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示ACR有神經(jīng)毒性、致腫瘤毒性和生殖毒性,但只有神經(jīng)毒性是經(jīng)過職業(yè)暴露人群流行病學(xué)研究證實(shí)的

2、。ACR神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為中樞。周圍性遠(yuǎn)端軸索病,臨床表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)、骨骼肌無力,其病理特征是遠(yuǎn)端軸突腫脹、變性、神經(jīng)絲(neurofilament,NF)聚集,但發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明。盡管有限的研究報(bào)告ACR可增加PC12細(xì)胞和大鼠脊髓NF-L,NF-M含量及其mRNA水平,NF-H的相關(guān)指標(biāo)不變,但有關(guān)細(xì)胞骨架蛋白在ACR神經(jīng)病中的作用及作用機(jī)制尚不清楚。
　　為探討丙烯酰胺對(duì)神經(jīng)組織細(xì)胞骨架蛋白的損傷及其損傷機(jī)制,我們測(cè)定了

3、大鼠中樞神經(jīng)(脊髓、大腦和小腦)和周圍神經(jīng)(坐骨神經(jīng))3個(gè)NF亞基(NF-L、NF-M、NF-H)、2個(gè)微管(microtubule,MT)亞單位(a-tubulin、β-tubulin)及神經(jīng)組織特有的肌動(dòng)蛋白(β-actin)的含量,并就骨架蛋白的上游mRNA及下游鈣激活中性蛋白酶calpain的含量變化分別進(jìn)行了研究。此外還對(duì)血清中骨架蛋白相對(duì)含量進(jìn)行了分析,以期為ACR神經(jīng)損傷生物標(biāo)志物的探索提供依據(jù)。
　　方法：