生理濃度糖皮質激素對內毒素誘導的心肌炎癥的抑制作用及機制研究.pdf

1、廣州醫(yī)學院博士學位論文生理濃度糖皮質激素對內毒素誘導的心肌炎癥的抑制作用及機制研究姓名：何艷華申請學位級別：博士專業(yè)：心血管內科學指導教師：羅健東201105廣州醫(yī)學院博士學位論文生理濃度糖皮質激素對內毒素誘導的心肌炎癥的抑制作用及機制研究4抗炎調控作用引起致炎與抗炎因素失衡，促進炎癥參與的疾病的發(fā)展。然而，內源性的腎上腺GCs對心臟炎癥反應抑制作用的細胞及分子水平的研究還不深入，本課題以成年SpragueDawley（SD）大鼠和培養(yǎng)

2、的成年SD大鼠心肌成纖維細胞(adultratcardiacfibroblasts，ARCFs)為實驗模型，從細胞和分子水平初步探討內源性腎上腺GCs抗炎系統(tǒng)受損的具體機制，為內源性抗炎機制受損參與心肌間質重塑的病理生理機制研究提供新的思路和線索。通過阻斷內源性抗炎作用受損可能會減慢心肌重塑的進展和臨床心衰的發(fā)展，為心力衰竭的治療提供新的策略。第一部分生理濃度腎上腺糖皮質激素對LPS誘導的心肌成纖維細胞炎癥的抑制作用研究目的1.探討內源

3、性GCs對心肌組織炎癥的抑制作用及作用的主要細胞靶點；2.探討體外生理濃度GCs對ARCFs炎癥的抑制作用及GCs抗炎作用抵抗的機制。方法1.體內試驗：SPF級SD雄性大鼠隨機分為五組，正常對照組，摘雙腎腎上腺(adrenalectomyADX)組，腹腔注射內毒素(lipopolysacides，LPS)組，ADXLPS組和ADX給予補充生理水平氫化可的松后再注射LPS組。取各組心臟冰凍組織切片進行炎癥因子白介素1(interleuki

4、n，IL1)免疫組織化學染色，觀察LPS誘導的心臟炎癥反應的組織學變化及細胞定位及內源性GCs的作用。2.體外試驗：以培養(yǎng)的成年SD大鼠ARCFs為實驗模型；應用不同濃度的LPS刺激成纖維細胞產(chǎn)生炎癥反應，雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附測定(enzymelinkedimmuosbentassay，ELISA)炎癥因子，如腫瘤壞死因子a(tumnecrosisfacta，TNFa)IL1，IL6；觀察生理及藥理濃度的氫化可的松抗炎作用；應用黃嘌呤氧