5-HT對糖尿病小鼠胰腺和腸系膜動脈功能的調(diào)節(jié)作用機(jī)制研究.pdf

1、目的:糖尿病是一種以糖代謝紊亂為主要特征的臨床常見內(nèi)分泌疾病。其后期有多種并發(fā)癥，其中最嚴(yán)重的是糖尿病血管病變。本論文主要研究糖尿病條件下，胰腺動脈和腸系膜動脈對5-HT的反應(yīng)性變化，以及一氧化氮在其中的作用機(jī)制。
　　方法:C57B1/6雄性小鼠60只，約12周齡，體重25-27克，隨機(jī)分為對照組(C57B1組)和糖尿病組（DM組）。DM組小鼠通過給予腹腔注射鏈脲佐菌素(80 mg/kg/d)連續(xù)四天，構(gòu)建小鼠糖尿病模型;腹腔注

2、射等體積檸檬酸-檸檬酸鈉的C57BL/6小鼠作為正常對照組。
　　1.采用微血管張力測定系統(tǒng)測定兩組小鼠胰腺動脈和腸系膜動脈對不同濃度的5-HT、AngⅡ的反應(yīng)性，并測定血管張力的變化。
　　2.使用5-HT2A受體激動劑DOI、5-HT1B/1D受體激動劑Sumatriptan和5-HT2B受體激動劑BW723C86，分別刺激小鼠胰腺動脈和腸系膜動脈，并測定其血管張力值的變化。
　　3.使用eNOS抑制劑L-NAME

3、對血管預(yù)處理，然后用5-HT刺激胰腺動脈和腸系膜動脈，測定器血管張力變化。
　　4.使用NE對血管預(yù)收縮，然后觀察胰腺動脈和腸系膜動脈對SNP的反應(yīng)。
　　5.采用實時熒光定量PCR的方法，檢測胰腺動脈和腸系膜動脈中eNOS、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A、5-HT2B受體的mRNA水平。
　　6.采用酶聯(lián)免疫法，檢測血漿中5-HT的濃度，以及胰腺動脈和腸系膜動脈中eNOS的濃度水平。
　　結(jié)果:

4、>　　1.與對照組相比，糖尿病小鼠血漿中5-HT濃度明顯升高。
　　2.與對照組相比，糖尿病小鼠胰腺動脈和腸系膜動脈對5-HT的收縮均呈現(xiàn)明顯減弱趨勢，而對AngⅡ的收縮無明顯差異。
　　3.糖尿病組小鼠胰腺動脈和腸系膜動脈對DOI、Sumatriptan、BW723C86的收縮作用也明顯弱于對照組，并具有顯著性差異。
　　4.使用L-NAME抑制eNOS的活性后，糖尿病組小鼠胰腺動脈和腸系膜動脈的反應(yīng)也都恢復(fù)到與對照

5、組相似的水平。
　　5.兩組小鼠胰腺動脈和腸系膜動脈對SNP的反應(yīng)均無明顯差異。
　　6.糖尿病條件下，胰腺動脈和腸系膜動脈eNOS、5-HT1B、5-HT1D、5-HT2A、5-HT2B受體的mRNA水平與對照組無明顯差異。
　　7.與對照組相比，糖尿病小鼠胰腺動脈和腸系膜動脈eNOS的濃度有減少的趨勢，但沒有顯著性差異。
　　結(jié)論:糖尿病小鼠胰腺動脈和腸系膜動脈對5-HT的收縮反應(yīng)減弱，其機(jī)制可能是由于5-H