組織原位記憶T細胞在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的表達及與皮損的相關性研究.pdf

1、目的：探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）組織原位記憶T細胞（tissue resident memory T cells，Trm cells）與SLE皮損的相關性，為研究SLE患者皮損的形成機制提供新思路，尋找狼瘡皮損治療的新靶點。
　　方法：本研究連續(xù)性納入2015年7月至2016年4月于安徽省立醫(yī)院風濕免疫科門診或住院部初診的SLE患者20例（男性2例，女性18例），所有患者

2、均符合1997年美國風濕病學會（American College of Rheumatology，ACR）制定的SLE分類標準。健康對照10例選自同期我院健康體檢中心體檢者（男性1例，女性9例），平均年齡（26.4±4.8）歲。皮膚對照組10例選自同期我院美容中心。所有研究對象均被告知并簽署知情同意書。收集SLE患者及健康對照外周血，分離PBMC后流式細胞術檢測SLE患者和健康對照外周血及T淋巴細胞亞群中CCR7-CD45RA-效應記憶

3、T細胞(effector memory T cells,Tem cells)和CCR7-CD45RA+效應T細胞(effector T cells,Teff cells)亞群的比例變化；收集SLE患者皮損處皮膚組織及健康對照正常部位皮膚組織，免疫熒光法觀察SLE患者及健康對照真皮和表皮間IgA、IgG、IgM、C3免疫復合物沉積情況；免疫組織化學法檢測SLE患者皮損處皮膚組織及健康對照正常部位皮膚組織中CD4、CD8以及Trm細胞的特征

4、性表面標志CD103分子表達，比較CD103陽性細胞在SLE患者皮損組織和健康對照正常皮膚組織中的表達。
　　結果：(1)與健康對照相比，SLE患者外周血中CD4+Tem、CD4+Teff、CD8+Tem、CD8+Teff細胞在外周血T淋巴細胞亞群中所占比例均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(12.56±3.40 vs8.19±2.53,p=0.004;2.54±1.52 vs1.34±0.82,p=0.029;15.31±3.62 v

5、s7.05±2.99,p=0.000;13.11±5.38 vs3.73±1.33,p=0.000);
　　(2)與健康對照相比，SLE患者CD4+Tem、CD4+Teff、CD8+Tem、CD8+Teff細胞在外周血中的比例均明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(8.42±2.67 vs5.81±1.97,p=0.011;1.55±0.96 vs0.79±0.51,p=0.008;10.36±3.60 vs5.27±2.39,p=0.00

6、0;8.16±4.10 vs2.56±0.80,p=0.000);
　　(3)皮膚組織免疫熒光染色熒光顯微鏡下觀察到在SLE患者皮損處表皮和真皮交界處有大量IgA、IgM、補體C3呈線型沉積，而健康對照者皮膚組織中沒有免疫復合物沉積；
　　(4)皮膚組織病理與健康對照相比，SLE患者皮損處組織HE染色可見真皮層中浸潤淋巴細胞明顯增多。免疫組織化學染色顯示浸潤淋巴細胞中表達CD4、CD8、CD103分子的細胞數(shù)量均較健康對照有