肝移植供肝保護策略優(yōu)化及機制研究.pdf

1、目的:
　　由Starzl等進行的肝移植的成功,為肝衰竭由終末期疾病轉變?yōu)榭砷L期有效生存帶來希望,同時也造成了器官供應無法滿足肝移植要求的新困境。因此急需更好的器官保護策略方法,以通過使用邊緣移植物來滿足不斷增長的器官需求。
　　方法:
　　250-300g雄性SD大鼠及血紅素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1雜合子(HO-1+/-)和野生型(HO-1+/+)的大鼠用于本研究。本研究對遠端缺血效應(rem

2、ote ischemic conditioning,RIC)與傳統(tǒng)的缺血后適應(ischemic postconditioning,IPostC)進行比較、對機器灌注(machine perfusion,MP)的流速、溫度、氧合參數(shù)進行優(yōu)化,并在此基礎上研究MP與肝臟增生的相關性,以找到減少肝移植供肝損傷的最佳策略。
　　結果:
　　遠端缺血間效應(remote ischemic preconditioning,RIPerC

3、)通過抑制氧化應激和上調PI3K/Akt/內皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)/一氧化氮(nitric oxide,NO)通路,對肝移植缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)損傷起到保護作用,而且這種保護作用效果與IPostC相似抑或更好;50％門靜脈生理流速相比于150％生理流速減少剪切力損傷且避免了12.5％生理流速灌注不足問題;在灌流液不攜氧的前

4、提下,低溫保存效果優(yōu)于亞常溫及常溫機器灌注(subnormothermic and normothermic machine perfusion,SMP and NMP);灌流液中額外補充攜氧可以進一步改善供肝保存效果。有關低溫機器灌注(hypothermic machine perfusion,HMP)機制研究表明,HO-1低表達通過抑制增殖而不是細胞凋亡來降低HMP誘導的肝功能恢復,至少部分原因是下調肝細胞生長因子(hepatocy