原發(fā)性膽汁性肝硬化合并其他自身免疫疾病比較分析.pdf

1、背景:
　　原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)屬于自身免疫性肝病的一種，病理表現(xiàn)主要以進行性的肝內(nèi)非化膿性小膽管破壞、門靜脈炎癥為特點，最終可導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化，預(yù)后較差者甚至可進展為肝衰竭，甚至肝細胞癌。PBC常與其他自身免疫性肝病以及與肝外自身免疫性疾病重疊，而重疊發(fā)病的這一形式使得診斷及治療的難度均明顯增加。迄今為止，熊去氧膽酸(ursodeoxycholic acid，UDC

2、A)仍然在治療原發(fā)性膽汁性肝硬化方面的應(yīng)用最為廣泛。
　　目的:
　　通過計算PBC合并其他自身免疫性疾病的比例，分析比較單純發(fā)病的PBC病例及PBC合并其他自身免疫疾病病例的臨床特點、治療策略、治療效果的差異。從而實現(xiàn)對這一類疾病認識的提高，進一步為臨床工作提供一定的參考。
　　方法:
　　收集2008年至2017年在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院收治的PBC患者119例，根據(jù)合并或不合并其他的自身免疫性疾病，將患者

3、分為單純PBC組（以下稱N組）和合并其他自身免疫性疾病組（以下稱Y組），分析合并其他自身免疫疾病的發(fā)生情況，比較兩組之間一般情況、生化指標、治療方法、治療效果等差異。根據(jù)AMA表達情況，分為AMA(+)組和AMA（-）組，比較兩組之間生化指標和治療效果的差異。
　　結(jié)果:
　　一、首診臨床資料比較分析
　　1.一般情況比較
　　本研究共收集符合納入標準的PBC患者共119例，其中合并有其他自身免疫疾病的病例有63

4、例，占資料總數(shù)的52.94％。其中合并有干燥綜合征者(Y-SS組)30例，合并有自身免疫性肝炎（Y-AIH組）21例，合并有自身免疫性甲狀腺病者（Y-CLT組）12例，合并有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎者（Y-RF組）6例，同時合并有兩種及以上的其他自身免疫性疾病者24例，占總?cè)藬?shù)的20.17％。N組、Y組年齡分別為60.77±11.20歲、62.10±11.59歲，兩組之間無顯著性差異(P＞0.05)。但Y-SS組病例的年齡為66.30±11.20歲

5、，明顯大于N組病例年齡，兩組之間存在顯著性差異(P＜0.05)。N組與Y組之間性別比例的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。首診時主要表現(xiàn)為腹脹癥狀的病例中N組明顯多于Y組，兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.生化指標比較
　　Y組病例的AST、ALT均值分別為100.32±106.27U/L、117.31±153.54U/L水平明顯高于N組病例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。其中Y-SS組、Y-AIH組、

6、Y-CLT組ALT、AST水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Y-SS組、Y-CLT組兩組的TB、CB、UCB水平均較P組偏低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　本研究中共有19例為無癥狀肝功能異常患者，比較兩組無癥狀者生化指標，N組GGT、ALP、ALT、ALB均值分另0為566±438.99U/L、243.11±104.36U/L、99.96±61.07U/L、40.32±5.21g/L，較Y組異常更明顯，兩

7、組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。首診時有肝硬化者共32例，其中首診即出現(xiàn)肝硬化者TB、CB、UCB均值分別為63.22±62.07umol/L、45.08±54.95umol/L、15.01±8.94umol/L，較無肝硬化者異常更明顯，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.免疫學(xué)指標
　　本研究中有91例AMA或AMA-M2為陽性，28例為陰性，陽性率為76.47％。N組AMA陽性率78.57％，Y組AMA陽

8、性率74.60％，兩組間差異無顯著性(P＞0.05)。比較AMA(+)組和AMA（-）組用藥前的生化指標水平，AMA（-）組病例的ALP、ALT、AST均值分別為344.82±327.19U/L、116.45±124.93U/L、153.84±194.82U/L，較AMA(+)組升高更明顯，兩組間的有顯著性差異(P＜0.05)。
　　二、隨診臨床資料
　　本資料中規(guī)律治療大于6個月后隨診患者共有57例。在不考慮治療方案差別的

9、前提下，治療后N組和Y組均以GGT、ALP、ALT、ALB水平的改善最為明顯，組內(nèi)比較有顯著差異，存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后組間比較時Y組ALB、CB、UCB水平的改善更明顯，兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。Y組的隨診病例中合并1種自身免疫性疾病者有19例，合并2種及以上自身免疫性疾病者有12例。分別與治療后N組病例對比各生化指標發(fā)現(xiàn):合并2種及以上自身免疫性疾病組轉(zhuǎn)氨酶水平改善更明顯，組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.0

10、5)。N組病例的ALB水平有惡化的趨勢，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。比較AMA(+)和AMA（-）兩組治療后生化水平發(fā)現(xiàn)AMA(+)組TB、CB、UCB水平改善優(yōu)于AMA（-）組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。隨診患者中UDCA+激素+免疫抑制劑組GGT、ALP水平改善優(yōu)于單獨應(yīng)用UDCA組和UDCA聯(lián)合糖皮質(zhì)激素組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。UDCA+激素組病例PLT水平改善優(yōu)于單獨應(yīng)用UDCA組和UDC