GATA-1、EKLF結(jié)合于人miR-144-451基因簇上游協(xié)同激活期轉(zhuǎn)錄調(diào)控.pdf

1、本文對(duì)GATA-1、EKLF結(jié)合于人miR-144/451基因簇上游協(xié)同激活期轉(zhuǎn)錄調(diào)控進(jìn)行了研究。人的造血分化是一個(gè)極復(fù)雜且多步驟的發(fā)展過程,它起始于多能造血干細(xì)胞(HSCs)在骨髓微環(huán)境(HSCs:niche)中的產(chǎn)生,以紅細(xì)胞生成為終止。中間過程主要包括造血干細(xì)胞的自我更新,定向分化和功能成熟,而每個(gè)步驟涉及眾多復(fù)雜的調(diào)控過程。紅系分化是造血分化的重要分支之一,其分化過程包括從造血干細(xì)胞(HSCs)生成開始,逐步分化發(fā)育成原始成紅細(xì)

2、胞,即最早期的紅系前體細(xì)胞。隨后,紅系前體細(xì)胞會(huì)形成爆發(fā)集落形成單位(BFU-E)和克隆集落形成單位(CFU-E),最后再經(jīng)歷一系列分化發(fā)育過程直到最后產(chǎn)生成熟的紅細(xì)胞。紅系分化過程涉及許多轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控,如:GATA-1、FOG-1、EKLF,LOM-2等,它們?cè)诩t系分化的不同階段發(fā)揮重要調(diào)控作用。這些轉(zhuǎn)錄因子本身受到很多小分子的調(diào)控,microRNA就是其中之一。microRNAs(miRNAs)是一類在轉(zhuǎn)錄后水平對(duì)靶基因表達(dá)發(fā)揮重

3、要調(diào)控作用的小分子家族。它們一般長約21～25個(gè)核苷酸,并且其序列在各物種中高度保守,已被認(rèn)為是多細(xì)胞生物基因表達(dá)轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控的一種普遍方式。隨著miRNAs數(shù)量的不斷增加和功能研究的不斷深入,現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)miRNAs參與了生命過程的各個(gè)方面并涉及許多疾病的發(fā)生發(fā)展。最近,大量的研究表明,許多miRNAs還參與了紅系分化過程。miR-144/451基因簇是目前已被公認(rèn)的與紅系分化密切相關(guān)的miRNAs。已有文獻(xiàn)報(bào)道,紅系特異性轉(zhuǎn)錄因子GA