IL-28B、IFNL4基因多態(tài)性與慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療應(yīng)答相關(guān)性的研究.pdf

1、目的：白細胞介素-28B（IL-28B）基因rs12979860基因多態(tài)性對接受聚乙二醇干擾素(PegIFN))聯(lián)合利巴韋林（RBV）抗病毒治療的慢性丙型肝炎（CHC）患者的療效具有預(yù)測作用，Interferon lambda4(IFNL4) rs368234815位于IL-28B rs12979860上游，存在功能性雙核苷酸變異(IFNL4-TT/ΔG)。檢測CHC患者IL-28B rs12979860及 IFNL4 rs368234

2、815基因型,綜合分析IL-28B、IFNL4基因多態(tài)性與CHC患者PegIFN+RBV治療應(yīng)答的相關(guān)性，以期發(fā)現(xiàn)能預(yù)測抗病毒療效的基因位點及基因型，為我國丙肝個體化治療提供依據(jù)。
　　方法：收集147例接受全程PegIFN+RBV抗病毒治療的CHC患者全血基因組DNA，采用四引物ARMS-PCR方法(ARMS-PCR)檢測其IL-28B rs12979860基因型及直接測序方法檢測IFNL4 rs368234815基因型，分析各

3、基因型所占比例，采用統(tǒng)計學方法比較分析IL-28B及IFNL4基因多態(tài)性對接受PegIFN+RBV治療CHC患者病毒學應(yīng)答的影響。
　　結(jié)果：
　?。?）獲得SVR組平均年齡低于未獲得SVR組平均年齡；
　?。?）感染HCV2a基因型患者可獲得比HCV1b基因型更高的SVR率[HCV2a：92.86％（26/28），HCV1b：72.27%（86/119），P=0.021]；
　?。?）IL-28B CC型患者S

4、VR率高于CT型[CC型：83.93%（94/112），CT型：51.43%（18/35），P=0.000]；
　　（4）IFNL4 TT/TT型患者SVR率高于TT/ΔG型[TT/TT型：79.53%（101/127）， TT/ΔG型：55%（11/20），P=0.035]；
　　（5）將IL-28B基因、IFNL4基因聯(lián)合分析發(fā)現(xiàn)，IL-28B rs12979860 CC型、IFNL4 rs368234815 TT/TT

5、型組合與IL-28B rs12979860 CT型、IFNL4 rs368234815 TT/ΔG型組合相比較，前者組合的SVR率明顯高于后者（80.32% VS35.71%）；
　　（6）患者性別、體重指數(shù)及治療前病毒載量基線在SVR與未獲得SVR兩組之間差別均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；
　?。?）患者治療時年齡(OR:0.309,P=0.021)、HCV基因型（OR:7.768,P=0.016）、IL-28B rs1

6、2979860基因型(OR:0.175,P=0.001)是PEG-IFNα+RBV抗病毒治療后獲得SVR的獨立預(yù)測因素。
　　結(jié)論：
　　1．HCV基因型、年齡、IL-28B及IFNL4基因多態(tài)性與我國CHC患者PegIFN+RBV抗病毒治療應(yīng)答相關(guān)，HCV2a基因型、患者年齡<40歲、IL-28B CC基因型及IFNL4 TT/TT基因型患者接受PegIFN+RBV抗病毒治療后可獲得較高SVR；
　　2．HCV基因型