2-芳基-3-酰胺基-1,3-苯并噁嗪的合成及殺菌活性研究.pdf

1、殺菌劑在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和農(nóng)作物防護(hù)方面起著至關(guān)重要的作用，不斷創(chuàng)制和開(kāi)發(fā)結(jié)構(gòu)新穎、高效、低毒、環(huán)境友好的新型殺菌劑，對(duì)國(guó)民經(jīng)濟(jì)康健可持續(xù)發(fā)展具有十分重要的意義。
　　本論文設(shè)計(jì)合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎的2-芳基-3-酰胺基-1,3-苯并噁嗪類(lèi)化合物，并研究了其殺菌活性。在催化劑作用下，利用N-取代-2-(2-羥基芐基氨基)乙酰胺（Ⅲ-1～Ⅲ-11）與芳醛反應(yīng)合成了33個(gè)新型結(jié)構(gòu)的2-芳基-3-酰胺基-1,3-苯并噁嗪類(lèi)化合物（Ⅰ-1～I(xiàn)-3

2、3）。所合成的化合物的結(jié)構(gòu)由1HNMR、13CNMR、IR進(jìn)行了表征。
　?。?）以三氟甲磺酸鑭為催化劑，2-羥芐基氨基乙酸甲酯與芐胺反應(yīng)合成了中間體N-芐基-2-(2-羥基芐基氨基)乙酰胺，同時(shí)討論了催化劑量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間以及反應(yīng)物物料比對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率的影響，獲得了較適宜的反應(yīng)條件：催化劑量為5.0mol％，反應(yīng)溫度為80℃，反應(yīng)時(shí)間為24h，n(2-羥芐基氨基乙酸甲酯):n(芐胺)=1:1.2。在此條件下合成了化合物Ⅲ-1～

3、Ⅲ-6，產(chǎn)率為54.4～68.7%。
　?。?）通過(guò)N-取代-2-溴乙酰胺對(duì)鄰羥基芐胺進(jìn)行N-烷基化反應(yīng)合成了N-取代-2-(2-羥基芐基氨基)乙酰胺，并對(duì)反應(yīng)的條件進(jìn)行了探索，得出較優(yōu)反應(yīng)條件：即堿為碳酸鈉，其用量為150mol%，溫度為65℃，溶劑為DMF/THF=1/1，反應(yīng)物的量之比為n(N-取代-2-溴乙酰胺):n(鄰羥基芐胺)=1:1.2，反應(yīng)時(shí)間為3h。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步合成了中間體N-取代-2-(2-羥基芐基氨基)乙

4、酰胺Ⅲ-7～Ⅲ-11，其產(chǎn)率為61.2～71.1%。與酰胺基N原子相連的苯環(huán)上無(wú)取代基的產(chǎn)率比有取代基的產(chǎn)率高，且呈現(xiàn)氫>甲基>甲氧基的趨勢(shì)。當(dāng)取代基為甲基和甲氧基時(shí)，反應(yīng)產(chǎn)率與它們?cè)诒江h(huán)上的位置也密切相關(guān)：對(duì)位>鄰位。
　?。?）利用N-取代-2-羥芐基氨基乙酰胺與取代芳醛在催化劑作用下合成了33個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的2-芳基-3-酰胺基-1,3-苯并噁嗪類(lèi)化合物。主要研究了催化劑種類(lèi)及用量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)物的量之比和溶劑對(duì)反應(yīng)

5、產(chǎn)率的影響，并獲得了較優(yōu)反應(yīng)條件：催化劑為L(zhǎng)a(OTf)3，用量為5.0%mmol，反應(yīng)溫度80℃，反應(yīng)時(shí)間3h，n(N-取代-2-羥芐基氨基乙酰胺):n(取代芳醛)=1:1.1，溶劑為V(CHCl3):V(環(huán)己烷)=1:1。在此條件下合成了目標(biāo)化合物Ⅰ-1～I(xiàn)-33，產(chǎn)率為52.7～93.1%。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明取代基的種類(lèi)和位置對(duì)化合物的反應(yīng)產(chǎn)率的有一定的影響。①苯并噁嗪環(huán)2-位芳基上硝基所處的位置對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率有一定的影響，多數(shù)情況下，都呈

6、現(xiàn)出對(duì)位>鄰位>間位的趨勢(shì)。②酰胺基N原子與芐基相連的化合物的產(chǎn)率大于與芳基相連的產(chǎn)率，且芐基環(huán)上的取代基對(duì)反應(yīng)產(chǎn)率的影響為：甲基>甲氧基>氫，且對(duì)位>鄰位>間位。這是首次將La(OTf)3用于取代1,3-苯并噁嗪類(lèi)化合物的合成，而且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明它是一種催化效果非常良好的催化劑。
　?。?）對(duì)所合成的中間體和目標(biāo)化合物進(jìn)行了殺菌活性測(cè)試，結(jié)果表明，中間體N-芐基-2-(2-羥基芐基氨基)乙酰胺Ⅲ對(duì)所有測(cè)試病菌具有優(yōu)秀的殺菌活性。其

7、中化合物Ⅲ-4和Ⅲ-6的對(duì)辣椒疫霉病菌防效均達(dá)100%。化合物Ⅲ-4和Ⅲ-6的對(duì)油菜菌核病菌防效均達(dá)100%。化合物Ⅲ-4和Ⅲ-6的對(duì)稻瘟病菌抑制率分別為100%和94.4%?；衔铫?6的對(duì)黃瓜灰霉病菌抑制率高達(dá)100%。化合物Ⅲ-4和Ⅲ-6具有廣譜的抑菌活性，且化合物Ⅲ-4對(duì)油菜菌核病菌的抑制活性比百菌清要好，具有開(kāi)發(fā)價(jià)值或作為先導(dǎo)化合物具有進(jìn)一步研究的價(jià)值。目標(biāo)產(chǎn)物2-芳基-3-酰胺基-1,3-苯并噁嗪Ⅰ對(duì)六種真菌均表現(xiàn)出一定量的