DHA偶聯(lián)牛血清白蛋白包載多西紫杉醇腫瘤靶向納米粒的制備、表征及體內(nèi)外活性評價.pdf

1、多西紫杉醇(DTX)是經(jīng)半合成得到的紫杉醇衍生物，其抗腫瘤機制與紫杉醇相似，屬于紫杉烷類抗腫瘤藥物。研究表明，多西紫杉醇對多種癌癥有良好的治療效果，如乳腺癌、卵巢癌和非小細胞肺癌，且其抗癌活性高于紫杉醇。但是目前的多西紫杉醇制劑還存在一些問題，如水溶性差，靶向性差，有一定致敏性及毒副作用。
　　根據(jù)多西紫杉醇存在的缺陷，本試驗以牛血清白蛋白(BSA)為載體，采用乳化法制備多西紫杉醇的納米微球(DTX-DHA-BSA-NPs)，并通

2、過單因素試驗優(yōu)化制備DTX-DHA-BSA-NPs的條件。在本文中，以DTX-DHA-BSA-NPs粒徑為評價指標，選取7個因素為單因素條件，即BSA濃度、DTX濃度、DTX的溶劑氯仿與水的體積比、勻漿速度、勻漿時間、均質(zhì)壓力、均質(zhì)時間，優(yōu)化DTX-DHA-BSA-NPs的制備條件。最終得到的最佳制備條件為:BSA濃度0.04mg/mL、DTX濃度0.04mg/mL、DTX的溶劑氯仿與水的體積比1∶13、勻漿速度400rpm、勻漿時間6

3、min、均質(zhì)壓力600bar、均質(zhì)時間8min。在此條件下，制備的DTX-DHA-BSA-NPs的粒徑為156.7±5.4nm，電位為-32.37±1.95mV，載藥量為10.7％±0.4％，包封率為98.6％±9.3％，二十二碳六烯酸(DHA)含量為4.58％±0.2％。
　　通過掃描電鏡(SEM)、X射線衍射分析法(XRD)、示差掃描量熱分析法(DSC)等檢測手段，研究DTX-DHA-BSA-NPs的性狀，結(jié)果表明DTX-DH

4、A-BSA-NPs呈不規(guī)則近似球形，DTX在DTX-DHA-B SA-NPs中以無定形狀態(tài)存在。DTX-DHA-BSA-NPs的穩(wěn)定性試驗表明DTX-DHA-BSA-NPs穩(wěn)定性良好，且DTX-DHA-BSA-NPs的體外釋放試驗表明其釋放具有緩釋的特點。
　　本試驗以人乳腺癌細胞MCF-7為媒介，研究發(fā)現(xiàn)DTX-DHA-BSA-NPs具有一定靶向性。并通過MTT試驗研究DTX-DHA-BSA-NPs對小鼠肺癌細胞LLC、人乳腺癌

5、細胞MCF-7、人肺癌細胞A549、人胃癌細胞SGC7901、人膽囊癌細胞GBC-SD、人膽管癌細胞RBE生長的抑制情況來研究DTX-DHA-BSA-NPs的體外抗癌活性，無論是48h（0.029μM）或是72h（0.012μM），DTX-DHA-BSA-NPs的IC50都低于DTX-BSA-NPs和多西紫杉醇，表明DTX-DHA-BSA-NPs的體外抗癌活性優(yōu)于DTX-BSA-NPs和多西紫杉醇。
　　本試驗分別用昆明小鼠建立小