釕配合物對(duì)DNA-三螺旋RNA的作用及其對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制.pdf

1、進(jìn)入21世紀(jì)后，隨著科技、經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，各個(gè)學(xué)科正經(jīng)歷著日新月異的變化，其中，生物無機(jī)化學(xué)在生命科學(xué)發(fā)展以及醫(yī)藥、環(huán)境保護(hù)等方面實(shí)際應(yīng)用需求的推動(dòng)下蓬勃發(fā)展，逐漸成為一門成熟的學(xué)科。在國內(nèi)外對(duì)生物無機(jī)化學(xué)的研究中，對(duì)含金屬/非金屬的配合物以及某些生物功能小分子的結(jié)構(gòu)性質(zhì)、與核酸作用的方式、機(jī)理的研究是最主要的。在這些生物活性化合物中，釕配合物一直是科研學(xué)者們研究的重點(diǎn)對(duì)象，使得不斷有新型結(jié)構(gòu)的釕配合物被設(shè)計(jì)、合成出來，為它與核酸的相互作用

2、的研究提供了良好的基礎(chǔ)。
　　本論文研究內(nèi)容主要分為以下四章：
　　第1章，分別介紹了核酸（DNA、RNA）、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的概念等基礎(chǔ)知識(shí)、釕配合物與它們相互作用方式及研究方法及該課題的研究現(xiàn)狀和選題意義。
　　第2章，改變插入配體中某個(gè)基團(tuán)的位置從而合成具有兩種不同的插入配體（mip和bdip）的釕多吡啶配合物：[Ru(bpy)2(mip)]2+（Ru1）和[Ru(bpy)2(bdip)]2+（Ru2）。通過1H

3、NMR、MS分析來表征Ru1、Ru2的結(jié)構(gòu)，然后采用各類測試方法：紫外可見光光譜滴定、穩(wěn)態(tài)熒光滴定、粘度法、變溫紫外、CD光譜以及DFT理論研究，從各個(gè)方面探討分析Ru1、Ru2與三螺旋RNA（U·A*U）的相互作用及它們對(duì)U·A*U第三條鏈穩(wěn)定性的影響情況。實(shí)驗(yàn)表明：插入配體的不同會(huì)影響配合物與U·A*U的作用強(qiáng)度，且Ru1與U·A*U的結(jié)合要強(qiáng)于Ru2的， Ru1對(duì)U·A*U第三條鏈的影響也比Ru2的大。
　　第3章設(shè)計(jì)并合成

4、出含有相同插入配體L（L=pypd）、不同輔助配體的釕配合物Ru(bpy)2L（Ru3）和Ru(phen)2L（Ru4）。利用MS、NMR等對(duì)其做了表征，通過各類測試方法以及凝膠電泳測試來分別研究兩種配合物與DNA相互作用結(jié)合的方式及強(qiáng)度、光誘導(dǎo)能力。從實(shí)驗(yàn)中得出，二者均以插入方式與DNA結(jié)合，且都是有效的DNA光斷裂劑。
　　第4章，在前章的基礎(chǔ)上，用瓊脂糖凝膠電泳法對(duì)上章兩種配合物對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I、II的抑制作用及其機(jī)理進(jìn)