澳洲茄堿和(22S,25R)-α-茄堿的合成.pdf

1、澳洲茄堿和α-茄堿是從龍葵、馬鈴薯等茄科植物中分離出來的甾體糖苷生物堿。研究表明，澳洲茄堿能夠有效治療惡性皮膚腫瘤;α-茄堿對人宮頸HeLa、肝癌HepG2、淋巴癌U937等細胞株有不同程度的抑制作用;(22S,25R)-α-茄堿是α-茄堿的22S,25R差向異構(gòu)體，具有潛在的藥理活性。天然來源的甾體糖苷生物堿含量低，分離純化困難，限制了對其構(gòu)效關(guān)系和作用機制的深入研究，化學合成是解決這一問題的有效途徑。
　　目前還沒有關(guān)于澳洲茄

2、堿和(22S,25R)-α-茄堿的合成報道，已報道的甾體糖苷生物堿的合成主要是采用線性合成路線，通過溴苷或硫苷作為給體，利用鄰基參與效應進行的立體選擇性糖苷化反應完成的，合成的效率較低。因此本論文以澳洲茄堿和(22S,25R)-α-茄堿為目標分子，以薯蕷皂苷元、D-半乳糖、D-葡萄糖、L-鼠李糖為起始原料，從兩個方面對它們的合成進行了探索:
　　一、線性合成策略首先使薯蕷皂苷元與?；Ｗo的半乳糖給體反應，利用鄰基參與作用構(gòu)建3位的

3、β糖苷鍵，進一步合成茄三糖薯蕷皂苷，然后通過Oxone介導的E/F環(huán)開環(huán)、26位氮親核試劑的引入和還原，實現(xiàn)向澳洲茄堿和(22S,25R)-α-茄堿的轉(zhuǎn)化，但是該策略沒有成功。
　　二、匯聚式的合成策略以廉價易得的薯蕷皂苷元為起始原料，通過三氟化硼乙醚介導的E/F環(huán)開環(huán)、26位疊氮基引入、Lindlar催化劑催化的疊氮氫化還原以及氰基硼氫化鈉為還原劑的還原氨化等反應，分別以最長線性反應7步和9步，38％和20％的總收率，實現(xiàn)了薯蕷

4、皂苷元向澳洲茄胺及(22S,25R)-α-茄啶的高效轉(zhuǎn)化，高效的完成了螺甾堿烷環(huán)和吲哚聯(lián)啶環(huán)的構(gòu)建;然后以D-半乳糖、D-葡萄糖、L-鼠李糖為起始原料，通過必要的保護基操作，以最長10步線性反應17％的總收率實現(xiàn)了茄三糖三氯亞胺酯給體的合成;然后采用匯聚式的合成路線，使澳洲茄胺和(22S,25R)-α-茄啶分別與茄三糖給體分別在HB(C6F5)4/H2SO4-SiO2和HB(C6F5)4的催化下進行糖苷化反應，在無鄰基參與的情況下，分別