異喹啉Reissert化合物烯丙基化產(chǎn)物的合成與應(yīng)用.pdf

1、博士學(xué)位論文異喹啉Reisserf化合物烯丙基化產(chǎn)物的合成與應(yīng)用SynthesisandApplicationoftheProductsofAllylicAlkylationofIsoquinolineReissertCompounds學(xué)號(hào)：11007107指導(dǎo)教師：堂瞳塞!塞塑巍學(xué)科、專業(yè)：廑旦絲堂答辯日期：201645大連理工大學(xué)DalianUniversityofTechnology大連理工大學(xué)博士學(xué)位論文摘要異喹啉Reisser

2、t化合物是一類重要的1，2二氫異喹啉化合物。c1位具有手性季碳中心的異喹啉Reissert化合物被廣泛用于合成多種天然產(chǎn)物和具有藥物活性的氮雜環(huán)化合物。與此同時(shí)，含硫化合物在醫(yī)藥和生物學(xué)領(lǐng)域有重要作用，因此，開(kāi)發(fā)出簡(jiǎn)單有效的合成具有手性季碳中一fl的異喹啉Reissert化合物的合成方法，并將其反應(yīng)產(chǎn)物用于合成具有特殊結(jié)構(gòu)的含硫的氮雜環(huán)化合物的研究具有重要意義。本論文的研究工作主要有兩個(gè)方面：一方面是通過(guò)Lewis堿催化的不對(duì)稱烯丙基烷

3、基化反應(yīng)，合成具有手性季碳中心的異喹啉Reissert化合物；另一方面是將該烯丙基化產(chǎn)物通過(guò)高效的串聯(lián)反應(yīng)和一鍋合成法轉(zhuǎn)化為其它具有多官能團(tuán)的含硫的氮雜環(huán)化合物。首先，采用Lewis堿催化的MBH碳酸酯的烯丙基取代反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了異喹啉Reissert化合物的不對(duì)稱烯丙基化烷基化反應(yīng)，并在異喹啉Reissert化合物C1位成功構(gòu)建了相鄰的四級(jí)碳和三級(jí)碳手性中心。通過(guò)篩選金雞納堿類Lewis堿催化劑，發(fā)現(xiàn)奎寧定是該反應(yīng)的較優(yōu)催化劑。根據(jù)催化劑

4、的篩選結(jié)果，推測(cè)奎寧定C9位的羥基會(huì)在化學(xué)反應(yīng)中引入氫鍵作用。反應(yīng)產(chǎn)物的產(chǎn)率為20％一99％，非對(duì)映選擇性較高(dr14／1至20／1)，對(duì)映選擇性為79％一94％ee。其次，利用硫Michael加成引發(fā)的串聯(lián)反應(yīng)，將異喹啉Reissert化合物的烯丙基化反應(yīng)產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為具有季碳中，fl的含硫的氮雜芳環(huán)化合物。該串聯(lián)反應(yīng)中使用弱親電性的酰胺羰基作為親電基團(tuán)，使硫Michael加成引發(fā)的串聯(lián)反應(yīng)類型和產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與以往文獻(xiàn)報(bào)道不同，推測(cè)脫氰基重

5、新芳構(gòu)化是該串聯(lián)反應(yīng)的驅(qū)動(dòng)力。通過(guò)該串聯(lián)反應(yīng)合成了32個(gè)新的含硫的氮雜環(huán)化合物，串聯(lián)反應(yīng)具有較廣底物適用范圍，產(chǎn)率為60％一95％，產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中可以含有一或兩個(gè)不對(duì)稱中心，具有很好的非對(duì)映選擇性(dr值可以達(dá)到大于19／1)。而且在該串聯(lián)反應(yīng)的不對(duì)稱研究中，發(fā)現(xiàn)該串聯(lián)反應(yīng)具有很好的立體專一性。串聯(lián)反應(yīng)的產(chǎn)物含有多個(gè)官能團(tuán)，可進(jìn)一步反應(yīng)生成其他具有特殊結(jié)構(gòu)的含氮雜環(huán)化合物。最后，以烯丙基取代的異喹啉Reissert化合物為原料，通過(guò)一鍋法合