新型催化體系下多取代嘌呤化合物的合成研究.pdf

1、嘌呤化合物是生物體重要的內(nèi)源物質(zhì),廣泛參與遺傳和代謝等多種生命活動(dòng)。嘌呤衍生物具有良好的生物醫(yī)學(xué)活性,是一類(lèi)很重要的抗病毒藥物中間體。本論文主要研究嘌呤衍生物快速高效的合成方法,通過(guò)采用新型的催化體系構(gòu)建多樣化的嘌呤衍生物庫(kù),便于發(fā)現(xiàn)新的高活性的嘌呤類(lèi)藥物。
　　以6-氯嘌呤衍生物為反應(yīng)底物,4-氨基吡啶為催化劑,甲醇為溶劑合成了6-烷氧基取代嘌呤化合物。當(dāng)反應(yīng)條件為n(6-氯嘌呤):n(4-氨基吡啶):n(三乙胺)=10:1:4

2、,回流反應(yīng)5～7h時(shí),6-烷氧基嘌呤化合物的收率大于85％。研究表明,體系中6-氯嘌呤,4-氨基吡啶,三乙胺的相對(duì)量對(duì)反應(yīng)有很大影響,用4-氨基吡啶-三乙胺混合催化劑體系催化效果更好。
　　以4,6-二氯-5-氨基嘧啶為反應(yīng)底物,經(jīng)過(guò)三步反應(yīng)(嘧啶4位胺解反應(yīng)、合環(huán)反應(yīng)和嘌呤6位胺解反應(yīng))得到一系列6,8,9-三取代嘌呤衍生物。三步反應(yīng)均以聚乙二醇酸性離子液體(PEG1000-DAIL)做催化劑完成。與其它方法相比,此方法不僅提高

3、了目標(biāo)化合物的收率,而且避免了在進(jìn)行嘌呤合環(huán)的過(guò)程中6位氯水解成羥基的問(wèn)題。通過(guò)簡(jiǎn)便的方法分離出目標(biāo)化合物的同時(shí)還能夠?qū)Υ呋瘎┻M(jìn)行回收再利用,并且催化劑活性沒(méi)有明顯減弱。
　　以2,6-二取代-9H-嘌呤為反應(yīng)底物,堿性離子液體1-丁基-3-甲基咪唑咪唑鹽([Bmim]Im)作催化劑,與溴代烷烴進(jìn)行嘌呤N9位的烷基化反應(yīng)合成9-烷基取代嘌呤衍生物。當(dāng)反應(yīng)條件為n(2,6-二取代-9H-嘌呤化合物):n(溴代烷烴)=1:1.4,10