蝦青素對(duì)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性的抑制作用及其機(jī)制.pdf

1、本課題利用神經(jīng)細(xì)胞模型研究海洋天然活性物質(zhì)蝦青素（astaxanthin，AST）對(duì)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性的作用及其分子機(jī)制。研究采用50ng/ml的AST預(yù)處理細(xì)胞24小時(shí)后再以500μM過(guò)氧化氫處理24小時(shí)，檢測(cè)細(xì)胞成活率、細(xì)胞凋亡。同時(shí)檢測(cè)細(xì)胞凋亡信號(hào)通路和細(xì)胞生存信號(hào)通路中的關(guān)鍵細(xì)胞信號(hào)因子，如caspase-3的活性、Bcl-2家族蛋白的基因表達(dá)、還原型的谷胱甘肽的水平以及細(xì)胞Akt和CREB的磷酸化水平。
　　研究結(jié)果

2、表明在SH-SY5Y細(xì)胞中，AST能夠顯著抑制過(guò)氧化氫引起的細(xì)胞毒性和細(xì)胞凋亡。過(guò)氧化氫處理使得細(xì)胞內(nèi)GSH水平下降，而AST預(yù)處理顯著抑制過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的GSH水平降低，表明AST能夠抑制過(guò)氧化氫引起的細(xì)胞氧化應(yīng)激。對(duì)細(xì)胞凋亡信號(hào)通路的分析表明，AST預(yù)處理能夠顯著降低過(guò)氧化氫引起的caspase-3活性增加。RT-PCR結(jié)果顯示，AST預(yù)處理能夠抑制過(guò)氧化氫引起的Bcl-2家族蛋白基因表達(dá)水平的改變：AST能夠促進(jìn)抗凋亡蛋白Bcl-2

3、和Bcl-XL的表達(dá)，降低促凋亡蛋白Bak的表達(dá)。Western blot結(jié)果表明過(guò)氧化氫能夠誘導(dǎo)Akt和CREB的磷酸化水平升高，而AST預(yù)處理能夠降低過(guò)氧化氫引起的Akt和CREB的磷酸化水平升高。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)僅用AST處理也使得Akt和CREB磷酸化水平升高，這些結(jié)果表明AST可能是通過(guò)調(diào)控Akt/C REB通路而抑制過(guò)氧化氫引起的細(xì)胞毒性并促進(jìn)細(xì)胞生存。
　　綜上所述，AST通過(guò)抑制過(guò)氧化氫引起的細(xì)胞凋亡信號(hào)通路并促進(jìn)細(xì)