鈀催化的吲哚嗪C-3位碳?xì)滏I炔基化反應(yīng)的研究以及三環(huán)類非甾體抗炎藥新合成工藝的探索.pdf

1、過渡金屬催化的碳?xì)滏I反應(yīng)已經(jīng)成為有機(jī)合成中構(gòu)筑碳碳鍵以及碳雜鍵的重要方法。該策略同傳統(tǒng)的偶聯(lián)反應(yīng)（如Suzuki-Miyaura偶聯(lián)反應(yīng)、Kumada偶聯(lián)反應(yīng)和Sonogashira偶聯(lián)反應(yīng)）相比，無需對(duì)底物進(jìn)行鹵化或者金屬化，可以直接讓底物中的碳?xì)滏I直接參與反應(yīng)進(jìn)行一系列轉(zhuǎn)化，因此更為高效快捷，綠色經(jīng)濟(jì)，已成為有機(jī)合成的研究熱點(diǎn)。
　　碳?xì)滏I反應(yīng)通?？梢苑譃閷?dǎo)向基團(tuán)參與的活化以及底物的直接官能化反應(yīng)。前者需要導(dǎo)向基團(tuán)的參與（通常

2、是含有氮、氧、硫等原子的基團(tuán)），通過形成金屬環(huán)狀中間體實(shí)現(xiàn)特定位置的碳?xì)滏I反應(yīng)，后者則是利用底物某個(gè)位置的碳?xì)滏I的一些特殊性質(zhì)進(jìn)行活化。導(dǎo)向基團(tuán)參與的碳?xì)滏I活化反應(yīng)雖然能高效地實(shí)現(xiàn)一系列的官能化反應(yīng)，然而由于有些情況下導(dǎo)向基團(tuán)不易離去和進(jìn)行轉(zhuǎn)化，限制了該類反應(yīng)的實(shí)用性。
　　雜環(huán)化合物吲哚嗪廣泛存在于許多有活性的天然產(chǎn)物以及藥物分子中，因此利用過渡金屬催化的碳?xì)滏I活化反應(yīng)直接實(shí)現(xiàn)吲哚嗪的官能化轉(zhuǎn)換意義重大。論文該部分研究了鈀催化下

3、應(yīng)用二溴烯烴進(jìn)行吲哚嗪C-3位的炔基化反應(yīng)，而二溴烯烴可以很方便地從相應(yīng)的醛通過Corey-Fuchs反應(yīng)制備而來。我們通過對(duì)該反應(yīng)的催化劑，配體，堿，添加劑，溶劑等條件的優(yōu)化，可以得到吲哚嗪C-3位選擇性炔基化的產(chǎn)物。此外，我們考察了各種各樣的吲哚嗪以及二溴烯烴在該反應(yīng)中的適用性，均能以中等到良好的收率得到目標(biāo)化合物。而且，該反應(yīng)顯示了很好的官能團(tuán)耐受性，許多官能團(tuán)在反應(yīng)中并不會(huì)受到影響。除此之外，在文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，我們對(duì)該反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行