銥催化氧雜苯并降冰片烯與羧酸不對(duì)稱開環(huán)反應(yīng)的研究.pdf

1、本文首先綜述了手性在生命系統(tǒng)和藥物發(fā)展史上的重要性，以及手性藥物常見的獲取途徑。然后簡(jiǎn)述了近年來(lái)多種不同過(guò)渡金屬催化氧雜苯并降冰片烯的不對(duì)稱開環(huán)反應(yīng)的研究進(jìn)展。通過(guò)過(guò)渡金屬銥催化氧雜苯并降冰片烯開環(huán)反應(yīng)，可簡(jiǎn)易迅速獲得含有兩個(gè)手性中心的具有四氫化萘類似結(jié)構(gòu)骨架的化合物，而此類化合物可能具有止痛、抗帕金森、抗癌等藥用價(jià)值和生理活性。
　　 本文選用羧酸為親核試劑，銥催化體系下實(shí)現(xiàn)氧雜降冰片烯的開環(huán)。查閱文獻(xiàn)，實(shí)驗(yàn)合成中間體氧雜苯并

2、降冰片烯1a和5，8-二甲氧基氧雜苯并降冰片烯1b，以多種帶有不同取代基的芳香羧酸及脂肪羧酸為親核試劑，過(guò)渡金屬銥配合物[Ir(COD)Cl]2(2.5mol％)、手性雙膦配體(S)-p-Tol-BINAP(5mol％)、AgOTf(5mol％)和Bu4NI(5mol％)絡(luò)合形成的催化體系下進(jìn)行不對(duì)稱開環(huán)反應(yīng)研究，合成了20種不對(duì)稱開環(huán)產(chǎn)物2a-2o，3a-3e，可以得到中等程度的產(chǎn)率和對(duì)映選擇性。
　　 本文對(duì)催化條件進(jìn)行系統(tǒng)

3、的優(yōu)化研究，探討了溶劑、催化劑的量、反應(yīng)溫度、配體、添加劑、反應(yīng)時(shí)間、底物、親核試劑等各個(gè)方面對(duì)開環(huán)反應(yīng)結(jié)果的影響。另外還對(duì)銥催化氧雜二環(huán)烯烴與羧酸不對(duì)稱開環(huán)反應(yīng)的可能機(jī)理進(jìn)行了闡述和討論。
　　 開環(huán)產(chǎn)物均通過(guò)MS，IR，1HNMR，13CNMR和元素分析等測(cè)定和結(jié)構(gòu)表征，確證其與目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)相符。通過(guò)HPLC測(cè)定了開環(huán)產(chǎn)物光學(xué)純度ee值。同時(shí)對(duì)化合物2a和2e進(jìn)行了單晶培養(yǎng)，用X-射線衍射法測(cè)定了化合物的絕對(duì)構(gòu)型為(1S,