EGFR野生型晚期NSCLC二線化療與靶向治療療效比較和NSCLC中EML4--ALK基因檢測方法研究.pdf

1、學校代碼：1 0 0 2 3學 號：2 0 0 6 0 1 0 6 7E G F R 野生型晚期N S C L C 二線化療與靶向治療療效比較和N S C L C 中E M L 4 ．A L K 基因檢測方法研究專業(yè)年級：姓 名：導 師：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)學院臨床醫(yī)學專業(yè)2 0 0 6 級陳志霞王孟昭教授北京協(xié)和醫(yī)學院臨床學院呼吸內科2 0 1 4 年6 月摘要背景與目的對于接受過治療的晚期非小細胞肺癌( N s c I 。C ) 患

2、者后續(xù)治療指南認為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑( E G F R - T Ⅺs ) 和化療均可選擇。但E G F R 野生型( E G F R W T ) N S C L C 患者的二線治療中E G F R T K I 是否和化療具有同樣的有效性尚待進一步證實。本研究第一章擬通過回顧性研究分析對該類患者二線治療化療和靶向治療療效及安全性進行比較。間變性淋巴瘤激酶( a n a p l a s t i c l y m p h o m

3、a k i n a s e ，A L K ) 基因重排陽性非小細胞肺癌是肺癌中新的分子亞型，A L K 酪氨酸激酶抑制劑( 夠r o s i n e k i n a s ei n h i b i t o r s ，T K I s )對A L K 陽性肺癌具有較好療效，因此A L K 融合基因檢測具有重要意義。本研究第二章擬構建一種新的實時熒光定量q R T - _ P C R ( r e a l t i m e q u a n t i

4、t a t i v e r e v e r s et r a n s c r i p t a s e - - p o l y m e r a s ec h a i n r e a c t i o n ，q R T - P C R ) 檢測方法對使用福爾馬林固定石蠟包埋的方法處L 里( F o r m a l i n —F i x e da n dP a r r f f i n ．E m b e d d e d ，F(xiàn) F P E ) 的樣

5、品E M L 4 一A L K融合基因進行檢測，并以熒光原位雜交( f l u o r e s c e n ti ns i t uh y b r i d i z a t i o n ，F(xiàn) I S H ) 檢測方法為參照標準進行驗證。方法收集北京協(xié)和醫(yī)院2 0 0 9 年5 月至2 0 1 4 年5 月在北京協(xié)和醫(yī)院住院或門診治療病理確診為晚期非小細胞肺癌患者。入組條件：第七版T N M 分期為I V 期或無法接受根治性治療的I I I

6、B 期非小細胞肺癌；E G F R 基因為野生型；二線或以上治療。隨訪時問截止至2 0 1 4 年5 月。生存分析采用K a p l a n —M e i e r 法，單因素生存時間差異采用L o g ．R a n k 法；多因素分析采用C o x 比例風險模型( 性別、年齡、病理類型、吸煙狀態(tài)、療效、藥物類型等) ；組間、組內比較采用貯檢驗，檢驗水準確定P <0 ．0 5 為有統(tǒng)計學差異( C o x 比例風險模型中P <

7、 0 ．1 ) 。構建q R T - P C R 檢測體系對5 3 例肺癌患者組織標本中的E M L 4 ．A L K 融合基因情況進行檢測，并以F I S H 法為參照標準采用S P S S 2 1 ．0 軟件驗證兩種方法的一致性。結果6 3 例E G F R 野生型晚期非小細胞肺癌患者，靶向組( 2 0 例) 和化療組( 4 3 例)中位無進展生存期分別為2 ．6 月和5 ．2 月( P = O ．0 6 9 ) ；1 年生存率分別

8、為3 5 ％和4 9 ％( P = 0 ．3 0 4 ) ；疾病控制率分別為4 0 ％和6 7 ％( P = 0 ．0 3 9 ) ；中位總生存期分別為8 ．5月和1 4 ．4 月( P = 0 ．4 8 ) ：總體不良反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異( 4 0 ％V S 4 2 ％，P = 0 ．8 8 9 ) ，靶向組無3 級以上不良反應。5 3 例肺癌患者F F P E 標本中除1 例R N A 提取失敗外余下5 2 例標本中，構建的q R