EGFR野生型晚期NSCLC二線化療與靶向治療療效比較和NSCLC中EML4--ALK基因檢測(cè)方法研究.pdf

1、學(xué)校代碼：1 0 0 2 3學(xué) 號(hào)：2 0 0 6 0 1 0 6 7E G F R 野生型晚期N S C L C 二線化療與靶向治療療效比較和N S C L C 中E M L 4 ．A L K 基因檢測(cè)方法研究專(zhuān)業(yè)年級(jí)：姓 名：導(dǎo) 師：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)2 0 0 6 級(jí)陳志霞王孟昭教授北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院呼吸內(nèi)科2 0 1 4 年6 月摘要背景與目的對(duì)于接受過(guò)治療的晚期非小細(xì)胞肺癌( N s c I 。C ) 患

2、者后續(xù)治療指南認(rèn)為表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑( E G F R - T Ⅺs ) 和化療均可選擇。但E G F R 野生型( E G F R W T ) N S C L C 患者的二線治療中E G F R T K I 是否和化療具有同樣的有效性尚待進(jìn)一步證實(shí)。本研究第一章擬通過(guò)回顧性研究分析對(duì)該類(lèi)患者二線治療化療和靶向治療療效及安全性進(jìn)行比較。間變性淋巴瘤激酶( a n a p l a s t i c l y m p h o m

3、a k i n a s e ，A L K ) 基因重排陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌是肺癌中新的分子亞型，A L K 酪氨酸激酶抑制劑( 夠r o s i n e k i n a s ei n h i b i t o r s ，T K I s )對(duì)A L K 陽(yáng)性肺癌具有較好療效，因此A L K 融合基因檢測(cè)具有重要意義。本研究第二章擬構(gòu)建一種新的實(shí)時(shí)熒光定量q R T - _ P C R ( r e a l t i m e q u a n t i

4、t a t i v e r e v e r s et r a n s c r i p t a s e - - p o l y m e r a s ec h a i n r e a c t i o n ，q R T - P C R ) 檢測(cè)方法對(duì)使用福爾馬林固定石蠟包埋的方法處L 里( F o r m a l i n —F i x e da n dP a r r f f i n ．E m b e d d e d ，F(xiàn) F P E ) 的樣

5、品E M L 4 一A L K融合基因進(jìn)行檢測(cè)，并以熒光原位雜交( f l u o r e s c e n ti ns i t uh y b r i d i z a t i o n ，F(xiàn) I S H ) 檢測(cè)方法為參照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證。方法收集北京協(xié)和醫(yī)院2 0 0 9 年5 月至2 0 1 4 年5 月在北京協(xié)和醫(yī)院住院或門(mén)診治療病理確診為晚期非小細(xì)胞肺癌患者。入組條件：第七版T N M 分期為I V 期或無(wú)法接受根治性治療的I I I

6、B 期非小細(xì)胞肺癌；E G F R 基因?yàn)橐吧?；二線或以上治療。隨訪時(shí)問(wèn)截止至2 0 1 4 年5 月。生存分析采用K a p l a n —M e i e r 法，單因素生存時(shí)間差異采用L o g ．R a n k 法；多因素分析采用C o x 比例風(fēng)險(xiǎn)模型( 性別、年齡、病理類(lèi)型、吸煙狀態(tài)、療效、藥物類(lèi)型等) ；組間、組內(nèi)比較采用貯檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)確定P <0 ．0 5 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( C o x 比例風(fēng)險(xiǎn)模型中P <

7、 0 ．1 ) 。構(gòu)建q R T - P C R 檢測(cè)體系對(duì)5 3 例肺癌患者組織標(biāo)本中的E M L 4 ．A L K 融合基因情況進(jìn)行檢測(cè)，并以F I S H 法為參照標(biāo)準(zhǔn)采用S P S S 2 1 ．0 軟件驗(yàn)證兩種方法的一致性。結(jié)果6 3 例E G F R 野生型晚期非小細(xì)胞肺癌患者，靶向組( 2 0 例) 和化療組( 4 3 例)中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為2 ．6 月和5 ．2 月( P = O ．0 6 9 ) ；1 年生存率分別

8、為3 5 ％和4 9 ％( P = 0 ．3 0 4 ) ；疾病控制率分別為4 0 ％和6 7 ％( P = 0 ．0 3 9 ) ；中位總生存期分別為8 ．5月和1 4 ．4 月( P = 0 ．4 8 ) ：總體不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異( 4 0 ％V S 4 2 ％，P = 0 ．8 8 9 ) ，靶向組無(wú)3 級(jí)以上不良反應(yīng)。5 3 例肺癌患者F F P E 標(biāo)本中除1 例R N A 提取失敗外余下5 2 例標(biāo)本中，構(gòu)建的q R