晚期nsclc整體治療策略現(xiàn)狀與未來(lái)

1、晚期NSCLC整體治療策略：現(xiàn)狀與未來(lái),,PP-GC-CN-0232,目錄,晚期NSCLC的治療路徑與整體治療策略晚期NSCLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來(lái)晚期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來(lái) EGFR/ALK突變未知或野生型 EGFR/ALK突變總結(jié),目錄,晚期NSCLC的治療路徑與整體治療策略晚期NSCLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來(lái)晚期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來(lái) EGFR/ALK突變未知或野生型

2、EGFR/ALK突變總結(jié),2015NCCN指南：晚期NSCLC治療路徑,NCCN guideline NSCLC 2015.V6,晚期NSCLC,明確組織學(xué)分型；足夠的組織標(biāo)本進(jìn)行分子檢測(cè)；勸告戒煙,鱗癌,腺癌、大細(xì)胞癌、組織分型不明確的NSCLC,EGFR突變檢測(cè)；ALK突變,EGFR突變(+)ALK基因(+),EGFR突變(-)ALK基因(-),EGFR突變未知ALK基因未知,不推薦常規(guī)進(jìn)行EGFR突變與ALK檢測(cè)，除非在不吸

3、煙和獲取小活檢標(biāo)本的患者,PS0-2分患者進(jìn)入一線化療,進(jìn)入一線治療,PS0-2分患者進(jìn)入一線化療,PS0-2分患者進(jìn)入一線化療,明確組織學(xué)類型,明確分子分型,,,,,,,,,,,,,如何進(jìn)行晚期NSCLC患者整體治療？,患者的一般狀況，PS評(píng)分，器官狀況其他：患者的意愿，費(fèi)用等等延長(zhǎng)生存獲得更好的生活質(zhì)量一線治療維持治療二線/三線治療,分析戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù),,,目錄,晚期NSCLC的治療路徑與整體治療策略晚期NS

4、CLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來(lái)晚期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來(lái) EGFR/ALK突變未知或野生型 EGFR/ALK突變總結(jié),鱗癌患者目前的整體治療策略,鱗癌的特征,驅(qū)動(dòng)基因靶點(diǎn)少，無(wú)有效的靶向治療藥物貝伐單抗不能用于鱗癌二線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案為多西他賽EGFR-TKI<二線化療,ECOG 1594回顧性研究晚期NSCLC鱗癌一線治療：健擇/順鉑療效卓越,,WCLC 2009- Tien Hoang, et

5、al. Abstract # PD6.4.1.,JMDB研究鱗癌亞組：基線人口學(xué)與疾病特征,Scagliotti GV, et al. The Oncologist 2009; 14:253-263.,晚期NSCLC鱗癌一線治療健擇/順鉑較力比泰/順鉑顯著延長(zhǎng)OS與PFS,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551.Scagliotti GV, et al. The

6、Oncologist 2009; 14:253-263.,CECOG 研究健擇 /順鉑一線有效的患者，健擇同藥維持,Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,,CECOG 研究健擇同藥維持治療：顯著延長(zhǎng)患者TTP,健擇組：6.6個(gè)月BSC組：5.0個(gè)月P<0.001,研究全程,維持階段,健擇組：3.6個(gè)月BSC組：2.0個(gè)月P<0.001,Brodowicz

7、 T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,CECOG 研究健擇同藥維持治療：顯著延長(zhǎng)KPS>80患者患者OS,Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,IFCT-GFPC 0502 研究,Pérol M, et al. J Clin Oncol.2012; 30(28): 3516-24.,主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：OS、毒

8、性反應(yīng)和癥狀控制,IFCT-GFPC 0502 研究健擇同藥維持治療：顯著延長(zhǎng)患者PFS,,Pérol M, et al. J Clin Oncol.2012; 30(28): 3516-24.,,2015NCCN指南晚期NSCLC鱗癌同藥維持治療：健擇,NCCN guideline NSCLC 2015.V6,,晚期NSCLC二線治療方案：多西他賽,,Caponi S, et al. Clinical Lung Canc

9、er 2010; 11(5): 320-327.,2015NCCN指南晚期NSCLC鱗癌二線治療：多西他賽,,NCCN guideline NSCLC 2015.V.3,晚期NSCLC鱗癌：關(guān)注整體治療,Scagliotti GV, et al. 2013 ASCO EDUCATIONAL BOOK,晚期NSCLC鱗癌整體治療一線治療：健擇®/聯(lián)合鉑類二線治療：多西他賽,鱗癌患者未來(lái)的治療選擇,鱗癌的全基因組分析,201

10、2年TCGA研究組報(bào)道了178例肺鱗癌患者的全基因組分析結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了可作為靶點(diǎn)的基因或通路變異在69%的腫瘤樣本中發(fā)現(xiàn)PI3K/AKT通路和受體酪氨酸激酶(RTK)信號(hào)的變異RTK信號(hào)包括：EGFR擴(kuò)增，BRAF突變，F(xiàn)GFR擴(kuò)增或突變,,,Kim HS, et al. Lung Cancer 2013; 80(3):249-55.,肺鱗癌正在涌現(xiàn)的新藥 (1),Cheng H, et al. Expert Opin Emerg D

11、rugs. 2015; 20(1): 149-60.,MET：上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,肺鱗癌正在涌現(xiàn)的新藥 (2),Cheng H, et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2015; 20(1): 149-60.＊Abstract 8107 & 8111 Presented at 2015 ASCO Annual Meeting,鱗癌未來(lái)的治療選擇：Nivolumab療效優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)的二線治療方案多西他賽,Spi

12、gel RD, et al. 2015 ASCO Abstract 8009.,PFS,OS,CheckMate 017研究,2015NCCN指南晚期NSCLC鱗癌二線及后線治療方案：新增Nivolumab,,NCCN Guidelines 2015 V6,,,目錄,晚期NSCLC的治療路徑與整體治療策略晚期NSCLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來(lái)晚期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來(lái) EGFR/ALK突變未知或野生型 EGF

13、R/ALK突變總結(jié),突變未知及野生型非鱗癌患者目前的整體治療策略,未知人群：能否基于臨床特征來(lái)選擇靶向藥物？,36%的患者具有3個(gè)或以上臨床特征預(yù)測(cè)因素(性別、種族、吸煙史和組織學(xué)分型)，但實(shí)際沒(méi)有EGFR突變,Jackman DM, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15(16): 5267-73.,在辨別哪些患者適用TKI治療時(shí)，依據(jù)臨床特征來(lái)篩選并不準(zhǔn)確！,無(wú)疾病進(jìn)展生存(PFS),ITT人群含共變

14、量的Cox分析,通過(guò)亞組進(jìn)行治療的交互檢驗(yàn), p<0.0001,HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p<0.0001,,Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.,,,EGFR突變：EGFR-TKI藥物療效的預(yù)測(cè)因子,突變未知及野生型NSCLC患者：首選化療,對(duì)腫瘤組織沒(méi)有特定基因變異的癌癥患者，不使用針對(duì)這些靶點(diǎn)的靶向藥物EGFR、ALK突變狀

15、態(tài)未知及野生型患者，首選化療,Lowell E. S et al. J Clin Oncol. 2013 Dec 1;31(34):4362-70.,化療方案的選擇,JMDB研究：力比泰/順鉑對(duì)非鱗癌患者的療效更優(yōu),,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51,OS(非鱗癌),OS(鱗癌),化療方案的選擇,東亞裔亞組(EGFR突變狀態(tài)未知)：力比泰獲益趨勢(shì)與全球人群一

16、致,Yang et al, J Thorac Oncol. 2010; 5(5): 688–695.,非鱗癌,化療方案的選擇,,Pujol JL, et al. Oral abstract presented at 2012 ESMO. Vienna, Austria.,患者(%),惡心P=0.004,嘔吐p=1.0,脫水(任何分級(jí))P=0.075,脫發(fā)(任何分級(jí))P<0.001,疲乏P=0.143,發(fā)熱性中性粒細(xì)胞

17、減少P=0.002,患者(%),3/4級(jí)非血液學(xué)毒性反應(yīng),3/4級(jí)血液學(xué)毒性反應(yīng),力比泰/順鉑一線治療非鱗癌耐受性優(yōu)勢(shì)顯著,化療方案的選擇,晚期NSCLC非鱗癌（尤其EGFR突變狀態(tài)未知）患者：優(yōu)選力比泰,*非鱗癌包括：腺癌、大細(xì)胞癌和其他未確定類型的NSCLC,Scagliotti G. et al. J Thorac Oncol.2011; 6(1): 64-70.,?,晚期NSCLC患者的療效改善,NSCLC協(xié)作組. BMJ 1

18、995;311:889-909, Schiller JH, et al. N. Engl J Med. 2002;346:92-98,,2-4BSC,6-8鉑類單藥,8-10 含鉑雙藥,,,,,,,,,,,,,,181614121086420,中位生存期,1970’s,1980’s,1990-2005,,PARAMOUNT研究：力比泰同藥維持治療顯著延長(zhǎng)非鱗癌(EGFR突變狀態(tài)未知)患者PFS,

19、力比泰同藥維持：顯著降低患者疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)40%,Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol. 2013 Aug 10;31(23):2895-902. Scagliotti GV, et al. Lung Cancer. 2014 Sep;85(3):408-14.,PFS（維持治療階段）,PFS（自誘導(dǎo)開始）,HR=0.60 (0.50-0.73)p<0.001,PARAMOUNT研究：力比泰

20、同藥維持治療顯著延長(zhǎng)非鱗癌(EGFR突變狀態(tài)未知)患者OS,力比泰同藥維持：顯著降低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)22%,OS（維持治療階段）,OS（自誘導(dǎo)開始）,Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol. 2013 Aug 10;31(23):2895-902.,PARAMOUNT：力比泰繼續(xù)維持治療不影響患者生活質(zhì)量和體力狀態(tài),Gridelli C. et al. J Thorac Oncol 2012; 7: 17

21、13-1721,2015NCCN指南推薦：力比泰同藥維持治療（I類證據(jù)）,NCCN guideline NSCLC 2015.V6,,2014 ESMO專家共識(shí)：同藥維持僅推薦力比泰（A級(jí)推薦+I類證據(jù)）,Besse B, et al. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1475-84.,,突變未知及野生型非鱗癌患者未來(lái)的治療選擇,NSCLC非鱗癌未來(lái)的治療選擇---新靶點(diǎn),,,,Zer A, Leigh

22、l N. Front Oncol. 2014 ;4:329.,,,,非鱗癌人群正在進(jìn)行的研究藥物,Abstract Presented at 2015 ASCO Annual Meeting,非鱗癌未來(lái)的治療選擇：PD-L1高表達(dá)患者Nivo療效優(yōu)于多西他賽(CheckMate 057),Paz-Ares L, et al. 2015 ASCO Abstract LBA109.,目錄,晚期NSCLC的治療路徑與整體治療策略

23、晚期NSCLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來(lái)晚期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來(lái) EGFR/ALK突變未知或野生型 EGFR/ALK突變總結(jié),突變陽(yáng)性非鱗癌患者目前的整體治療策略,,EGFR-TKI一線治療EGFR突變患者的隨機(jī)試驗(yàn),1. Mok, et al. NEJM 2009; 2. Han et al. JCO 2012. 3. Maemondo, et al. NEJM 2010; 4. Mitsudomi, e

24、t al. Lancet Oncol 2010; 5. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011; 6. Rosell et al. Lancet Oncol 2012.,,,克唑替尼用于ALK+患者的研究,PROFILE 1014：,Mok T, et al. 2014 ASCO Abstract 8002.,數(shù)據(jù)截止日期：2013年11月30日a 通過(guò)IRR進(jìn)行評(píng)估b 單側(cè)分層log-rank檢測(cè),只有都接

25、受化療和TKI的突變患者OS獲益最大,OPITIMAL研究：,Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.,Yang CH, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7500.,LUX-LUNG 3&6：對(duì)于EGFR突變患者，力比泰的療效,對(duì)于ALK陽(yáng)性患者，力比泰是化療優(yōu)選,Shaw AT, et al. 2012 ESMO Abstact LBA1.,PROFILE 10

26、07生存分析,突變陽(yáng)性非鱗癌患者未來(lái)的治療選擇,EGFR+/ALK+人群正在進(jìn)行的研究藥物,Abstract Presented at 2015 ASCO Annual Meeting,EGFR+人群未來(lái)的治療選擇,Ramalingam S, et al. 2015 ASCO Abstract 8000.,AZD9291的療效,EGFR+人群未來(lái)的治療選擇,Rociletinib(CO 1686)的療效(T790M+患者),Sequi

27、st VI, et al. 2015 ASCO Abstract 8001.,主要終點(diǎn)：ORR(獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)[IRC])(RECIST v1.1),ALK+人群未來(lái)的治療選擇,Ou SHI, et al. 2015 ASCO Abstract 8008.,Alectinib的療效,目錄,晚期NSCLC的治療路徑與整體治療策略晚期NSCLC鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來(lái)晚期NSCLC非鱗癌的整體治療：現(xiàn)狀與未來(lái) EGFR/ALK突變未